中山大学首席科学家Nature子刊发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自中山大学、大连医科大学的研究人员在新研究中证实，通过抑制EZH2恢复IKKα可诱导鼻咽癌分化。这一研究发现发表在4月17日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是中山大学973项目首席科学家刘强（Quentin Liu）教授。其主要研究领域为抗肿瘤靶向治疗、肿瘤干细胞以及转化医学研究。2010年入选国家七部委“百千万人才工程”国家级人才及美国医学及生物工程院（AIMBE）院士（Fellow）。2012年获得中国抗癌协会科技奖二等奖。

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。占头颈部恶性肿瘤的78.08%。占上呼吸道癌肿的92.99%。其具有原发部位隐蔽，不易被早期发现，病理分化差，恶性程度高，易呈浸润性生长及早期转移的特点。我国是鼻咽癌发病率最高的国家，而广东、广西、海南等地都是高发区，发病率比其他大部分国家、地区高100倍以上，因此鼻咽癌有“广东癌”之称（延伸阅读：姚开泰院士Cancer Res癌症研究新发现 ）。

当前鼻咽癌的治疗以放疗为主，但疗效上不理想，约55%的鼻咽癌在放疗后5年会出现复发转移。因此迫切需要寻找高效、无害的新疗法。细胞低分化是鼻咽癌的一个重要特征，也为通过分化治疗干预疾病提供了一个独特的机会。

在这篇新研究中，研究人员采用RNA测序和功能分析方法证实，IKKα表达下降是导致鼻咽癌不分化表型的主要原因。他们证实过表达IKKα可在不激活NF-κB信号通路的情况下诱导鼻咽癌细胞分化并减少癌细胞的致瘤性。

此外，研究人员还获得了一个重要的研究发现：EZH2通过控制IKKα启动子上的H3K27组蛋白甲基化引导了IKKα转录抑制。分化诱导剂、维甲酸都可通过抑制EZH2介导的H3K27组蛋白甲基化提高IKKα表达，从而促进鼻咽癌细胞分化。与之相一致，IKKα低水平、EZH2高水平表达与鼻咽癌患者样本不发生分化相关联。

这些研究结果证实了IKKα在鼻咽癌分化中起重要作用，并揭示了IKKα的一种表观遗传调控机制，为鼻咽癌分化治疗指出了一条新途径。

（生物通：何嫱）

作者简介:

刘强（Quentin Liu）

生理学/医学博士，博士生导师， 973项目首席科学家。1989年南京大学本科毕业，后获得美国伊利诺大学医学学者项目（Medical Scholar Program）资助进行白血病分化诱导的相关基础研究，于1997取得理学博士学位（Doctor of Philosophy, Ph.D.）、2000年取得临床医学博士学位（Doctor of Medicine, M.D.）；之后于著名的纽约西奈山医学中心（Mount Sinai Hospital）接受了严格的临床住院医生训练，为后期进行肿瘤学应用基础研究打下了扎实的基础；2004年，作为NIH（美国国家健康研究署）课题负责人（Principle Investigator）在哈佛大学医学院从事细胞周期激酶异常致癌机制的基础研究。2005年底回国，作为中山大学 “****”引进人才，加入中山大学肿瘤防治中心，全职在国内工作至今。主要研究领域为细胞周期相关蛋白与肿瘤干细胞发生发展相关机制的基础医学研究并取得了阶段性成果。2008年获得国家杰出青年科学基金（肿瘤学）资助。2009年入选美国中华医学会（CMB）杰出教授，“百千万人才工程”国家级人才。2010年入选美国医学及生物工程学院（AIMBE）Fellow。近5年在国内，作为通讯作者，在J. Clin. Oncology （IF 17.8）, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Blood, Cancer Res.,Carcinogenesis等本领域重要的学术期刊上发表多篇论文。

生物通推荐原文摘要：

IKKα restoration via EZH2 suppression induces nasopharyngeal carcinoma differentiation

Lack of cellular differentiation is a key feature of nasopharyngeal carcinoma (NPC), but it also presents as a unique opportunity for intervention by differentiation therapy. Here using RNA-seq profiling analysis and functional assays, we demonstrate that reduced IKKα expression is responsible for the undifferentiated phenotype of NPC……