《Leukemia》：慢性淋巴细胞性白血病患者的潜在新疗法

最近，随着一项新治疗策略的发展，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的长期生存时间有望得以增加。由澳大利亚莫纳什大学免疫学系教授Fabienne Mackay和博士研究生Damien Saulep-Easton带领的一项开拓性研究，最近发表在白血病领域的权威杂志《Leukemia》，解开了CLL从未报道过的一面。

　　

生物通报道：慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）的特点是，CD5+CD19+ B细胞在外周血和在初级/次级淋巴器官中聚集。CLL有关的一个主要并发症是严重的复发感染，往往是致命的。感染易感性是由于各种各样的免疫性缺陷，但是CLL免疫缺陷的初始事件尚不明确。目前，CLL变得越来越普遍，是发达国家最常见的白血病，还无法治愈。

最近，随着一项新治疗策略的发展，CLL患者的长期生存时间有望得以增加。由澳大利亚莫纳什大学免疫学系教授Fabienne Mackay和博士研究生Damien Saulep-Easton带领的一项开拓性研究，最近发表在白血病领域的权威杂志《Leukemia》，解开了CLL从未报道过的一面。

这项研究由国际癌症研究协会（Association for International Cancer Research，AICR）和国家健康与医学研究中心（National Health and Medical Research Centre，NHMRC）资助。研究发现，称为浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）的关键细胞——对于对抗感染和刺激其他破坏肿瘤和感染细胞的免疫细胞非常的重要，实际上在侵略性CLL患者中被消除了。

Mackay教授称，患有轻度CLL的患者，似乎有更多的这些罕见细胞，表明其具有一定的保护作用。

Mackay教授指出：“这些前所未有的研究结果表明，这些罕见但至关重要的细胞，可以在实验水平上得以恢复，从而重新激活免疫功能，包括破坏癌细胞的功能。这些结果提供的证据表明，类似的方法可能对于CLL患者具有疗效。在健康人中，一旦癌细胞或受感染细胞出现时，免疫系统通常能够帮助检测和破坏它们。”

“在一些人当中，癌细胞能削弱免疫系统，因此这些人更容易受到严重的感染，并且再也不能控制癌细胞的出现。”Mackay教授称，这些人通常更容易受到感染，因为其免疫系统被抑制。

“我们希望这些发现将是开发新治疗策略的一个重要转折点，这些新疗法可激活免疫系统并增加CLL患者的长期生存时间，尤其是特别容易感染致命并发症的患者。”（生物通：王英）

延伸阅读：两篇NEJM论文：一种新药可使白血病和淋巴瘤免于化疗。

注：慢性淋巴细胞白血病是一种影响B淋巴细胞系的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的淋巴细胞，这些细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。慢性淋巴细胞白血病是一种进展缓慢、惰性的肿瘤，患者通常保持无症状达数月至数年。发病原因仍未明确。慢性淋巴细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.8%。慢性淋巴细胞白血病可以发生于任何年龄的人群，但以60岁以上的人群最常见，男性比女性更常见。

生物通推荐原文摘要：
Cytokine-driven loss of plasmacytoid dendritic cell function in chronic lymphocytic leukemia
Abstract: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of CD5+CD19+ B cells in the peripheral blood, and in primary and secondary lymphoid organs. A major complication associated with CLL is severe recurrent infections, which are often fatal. Vulnerability to infection is due to a wide variety of immunological defects, yet the initiating events of immunodeficiency in CLL are unclear. Using CLL patient samples and a mouse model of CLL, we have discovered that plasmacytoid dendritic cells (pDCs), which underpin the activity of effector immune cells critical for anti-viral immunity and anti-tumor responses, are reduced in number and functionally impaired in progressive CLL. As a result, the levels of interferon alpha (IFNα) production, a cytokine critical for immunity, are markedly reduced. Lower pDC numbers with impaired IFNα production was due to the decreased expression of FMS-like tyrosine kinase 3 receptor (Flt3) and Toll-like receptor 9 (TLR9), respectively. Reduced Flt3 expression was reversed using inhibitors of TGF-β and TNF, an effect correlating with a reduction in tumor load. Defects in pDC numbers and function offer new insight into mechanisms underpinning the profound immunodeficiency affecting CLL patients and provide a potentially novel avenue for restoring immunocompetency in CLL.