温州医科大学Nature子刊发布眼病研究新发现

　　

生物通报道  来自温州医科大学的研究人员在新研究中证实，阳离子氨基酸转运蛋白基因SLC7A14与常染色体隐性遗传色素性视网膜炎之间存在关联。这一研究发现发表在3月27日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是我国著名眼科专家、现任温州医科大学校长瞿佳（Jia Qu）教授。其从事眼科、视光学临床诊疗、教学和研究工作近30年，主要研究方面为近视的发生发展和干预机制、视觉功能、视觉发育等。在国际、国家级学术刊物和杂志上发表学术论文200余篇。他领衔的研究成果曾分获2007、2009年国家科技进步二等奖，3次获浙江省科技进步一等奖。

色素性视网膜炎（RP）是眼科中的一种疑难疾病，被称为不治之症，是原发于视网膜营养不良的一种遗传性慢性眼病，多累及双眼，国内患者约30万，全世界约300万，其临床特点表现为早期夜盲、视野向心性缩小，最终呈管状视野，双目失明或频临失明，在失明眼病中占有相当大的比例。

色素性视网膜炎由几个不同的分子信号通路缺陷引起，往往会引起杆状细胞光感受器死亡或功能障碍。尽管近年来发现了少数的常染色体隐性遗传色素性视网膜炎(arRP)致病基因，大部分的致病基因仍有待进一步揭示。

为了更深入地了解常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的遗传学，研究人员将焦点放在了没有携带任何已知致病基因遗传突变的患者身上。在这样的家族中，来自血缘家族的先证者患有严重的早发性色素性视网膜炎。

首先，研究人员对已知基因进行了外显子捕获测序(targeted exome capture sequencing)以揭示潜在的遗传缺陷，没有发现任何的病理突变。通过全外显子组测序（延伸阅读：外显子组测序的关键——质量 ），他们鉴别出阳离子氨基酸转运蛋白基因SLC7A14中存在一个纯合子错义突变。

进一步对248名无亲缘关系的常染色体隐性遗传色素性视网膜炎患者进行外显子组测序和直接筛查，他们发现SLC7A14基因导致了其中2%的常染色体隐性遗传色素性视网膜炎病例。进一步，研究人员证实SLC7A14特异性地表达于哺乳动物视网膜的光感受器层，在视网膜发育过程中表达升高，在发育成熟的视网膜中含量丰富。

在斑马鱼中，研究人员证实slc7a14表达下调可导致异常的眼睛表型和缺陷性光动反应。此外，在小鼠中靶向敲除Slc7a14，可导致视网膜变性和功能异常。

新研究鉴别出了常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的一个新的潜在致病基因，表明了SLC7A14在视网膜发育和视觉功能中起重要的作用。

（生物通：何嫱）

作者简介：

瞿佳，男，主任医师，教授，温州医学院院长、原眼视光学院医院院长、浙江大学和美国新英格兰视光学院博士研究生导师。中国眼视光教育模式创始人之一。

长期担任中华医学会眼科学分会眼视光组组长、眼科医师协会总干事和卫生部视光学研究中心主任；从事眼科、视光学临床诊疗、教学和研究工作近30年，主要研究方面为近视的发生发展和干预机制、视觉功能、视觉发育等。主编出版了高教版《眼科学》教材和《中华眼视光学和视觉科学》杂志。

先后承担完成了“十五”国家科技攻关项目、“十一五”国家科技支撑项目，国家自然科学重大、面上基金课题，教育部、卫生部研究基金，浙江省自然科学基金等重要课题的研究工作，先后在国际、国家级学术刊物和杂志上发表学术论文200余篇。他领衔的研究成果分获2007、2009年国家科技进步二等奖，3次获浙江省科技进步一等奖。

作为发起人组织召开了每年一届的“国际眼科学和视光学学术大会（COOS）”，已连续九届蝉联大会两主席之一，在国际上产生了广泛影响。

生物通推荐原文摘要：

SLC7A14 linked to autosomal recessive retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) is characterized by degeneration of the retinal photoreceptors and is the leading cause of inherited blindness worldwide. Although few genes are known to cause autosomal recessive RP (arRP), a large proportion of disease-causing genes remain to be revealed. Here we report the identification of SLC7A14, a potential cationic transporter, as a novel gene linked to arRP. Using exome sequencing and direct screening of 248 unrelated patients with arRP, we find that mutations in the SLC7A14 gene account for 2% of cases of arRP. We further demonstrate that SLC7A14 is specifically expressed in the photoreceptor layer of the mammalian retina and its expression increases during postnatal retinal development. In zebrafish, downregulation of slc7a14 expression leads to an abnormal eye phenotype and defective light-induced locomotor response. Furthermore, targeted knockout of Slc7a14 in mice results in retinal degeneration with abnormal ERG response. This suggests that SLC7A14 has an important role in retinal development and visual function.