Science发布癌症专辑：二十年乳腺癌研究之路

　　

 生物通报道：二十年前，一个研究小组完成了BRCA1基因的克隆和测序——BRCA1是人类乳腺癌和卵巢癌主要的肿瘤抑制基因。此后不久，研究人员又发现并分离了另外一个相关癌症易感基因：BRCA2基因。自那时起，有超过一百万的人进行了BRCA1和BRCA2基因突变检测，挽救了许多生命。

 

然而，这些基因的鉴定也引发了关于基因专利合法性的争议（去年美国最高法院就曾裁决相关案件），以及对于基因测试伦理问题的激烈辩论。

 

为此Science杂志特整理了相关专辑，聚焦BRCA1和BRCA2发现后二十年里乳腺癌研究的进展，其中包括一篇社论，三篇前瞻文章，以及一些新闻和研究成果。同时Science Signaling 和Science Translational Medicine 也发布了相关的研究内容。

 

BRCA1基因克隆竞赛

在一篇展望性文章中，Mary-Claire King回顾了此前在克隆BRCA1基因方面的研究“竞赛”，那时至少有12个不同实验室中超过100名研究人员在这方面花费了人力物力，这令我们想起了在人类基因组计划完成前，研究人员在技术上遇到的颇多难题。

 

在第二篇文章里，Fergus Couch和他的同事聚焦于带有BRCA1或BRCA2基因突变女性在临床上的处理方法。作者还探讨了大量已报道的BRCA1和BRCA2序列变异，以及在不知道序列突变是恶性还是良性的情况下，病患如何处理。

 

另外还有一篇社论中，作者强调乳腺癌是一种全球性疾病，无论是发达国家，还是发展中国家都需要及时发现并进行治疗。

 

BRCA1基因的新功能

Salk研究院等处的研究人员构建出了一种只有神经干细胞中BRCA1敲除的小鼠品系。研究小组发现，当小鼠发育时它们的大脑只有正常的三分之一大小，与学习和记忆相关的大脑区域显著减小。成年小鼠呈现摇晃、醉酒步态——共济失调的一种信号症状。共济失调是一种影响肌肉控制盒平衡的神经紊乱综合症。

 

这些研究数据表明BRCA有可能在脑尺寸进化中发挥了作用。一些与小头畸形相关的基因直接控制了BRCA1的表达水平。

Science新闻：发现明星癌基因BRCA1的新功能

 

乳腺癌与乳腺密度

研究人员首次发现了一种生物学机制，能够解释“为什么具有高密度乳腺的女性患乳腺癌的风险更大”。

 

研究人员使用来自高密度乳腺组织的结构细胞（称为成纤维细胞fibroblasts），制备了一个分子标签。这个标签显示，在高密度乳腺组织的成纤维细胞中，一个细胞通信网络（称为JNK1）被更大程度地激活。我们知道，JNK1网络能够指导细胞释放创建炎症环境的化学物质，而炎症正是肿瘤形成的一个驱动器。

 

研究小组解释，阻断JNK1网络可切实降低（并可能防止）高密度乳腺组织女性的乳腺癌风险。有趣的是，从高密度组织中分离的成纤维细胞分子标签，也与乳腺肿瘤中发现的成纤维细胞一样，这就是说，干扰JNK1网络的药物，也可能作为已经身患乳腺癌女性的治疗方法。

Cell Cycle：为何高乳腺密度的女性更易患乳腺癌？

 

中国学者成果

近期中科院上海生科院健康科学研究所胡国宏研究组与山东大学齐鲁医院杨其峰研究组在一项合作完成的研究中，发现通过抑制SMAD3连接区域的磷酸化，降低TGFβ诱导的PTHLH表达水平，可阻碍乳腺癌的骨转移进程。

 

研究人员利用具有不同骨转移能力的乳腺癌细胞亚系作为模型，结合小动物活体成像的检测，发现DLC1可在乳腺癌骨转移过程中起关键性的负调控作用。他们的研究证明，DLC1功能的行使依赖于它失活RHO-ROCK通路，继而抑制TGFβ诱导的SMAD3 linker region磷酸化。DLC1对后者的抑制降低了TGFβ诱导的PTHLH的转录和分泌，从而减少了骨转移微环境中的成熟破骨细胞，最终阻碍了乳腺癌的破骨性转移。

 

这项研究首次证明DLC1-RHO信号通路在调控乳腺癌骨转移微环境中具有重要作用，为临床上治疗乳腺癌骨转移提供了新思路。

（生物通：万纹）

原文检索：

The Race” to Clone BRCA1

 

Two Decades After BRCA: Setting Paradigms in Personalized Cancer Care and Prevention

 

Cancer Suppression by the Chromosome Custodians, BRCA1 and BRCA2