复旦大学Cancer Res发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自复旦大学的研究人员证实，核不均一核糖蛋AB（hnRNPAB）通过转录激活Snail诱导了肝癌上皮间质转化并促进了癌转移。这一研究发现发表在3月17日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

原发性肝癌(主要为肝细胞癌)是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,其发病率居第五位,病死率居第三位。在我国每年新诊断的肝癌约占全世界的55%,其死亡率在我国恶性肿瘤中位列第二位。随着诊断技术及治疗手段的进步,近二十年来疗效已经有了一定的提高,但肝癌的转移复发仍是影响长期疗效的重要阻碍。因此深入研究肝癌转移复发机制、探索有效预测肿瘤复发的分子标志物和积极抗复发治疗措施也是当前肝癌诊治中的重点和难点（延伸阅读：Cancer Cell揭示肝癌的强力推手 ）。

核不均一核糖核蛋白家族(Heterogeneous ribonucleoprotein, hnRNPs)是广泛表达的一类RNA结合蛋白,参与mRNA转运、代谢、剪切及表达等过程的调节。HnRNPs家族种类繁多,已经发现有20多种蛋白,依次从A命名到U。HnRNPs的功能近年来在各个领域得到深入的研究,发现其参与了多种疾病的发生发展过程,如病毒性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等。HnRNPs与目前威胁人类生命的肿瘤疾病关系密切,多种肿瘤的形成和发展都与该家族蛋白有关。

在这篇文章中，研究人员证实hnRNPAB在来自复发性肝癌患者的高转移性细胞以及肿瘤组织中过表达。他们发现在体内外hnRNPAB过表达可诱导上皮间质转化（EMT），促进肝癌转移。采用RNAi介导EMT因子Snail沉默，可抑制体外hnRNPAB促进癌细胞侵袭以及体内肺转移。

进一步的机制研究证实，HnRNPAB发挥作用反式激活了Snail转录，转而抑制了重要的Snail靶基因E-cadherin转录。在肝癌样本中hnRNPAB过表达与Snail高水平，总生存期缩短及高肿瘤复发相关。HnRNPAB单独或与Snail联合过表达，是根治性切除术后复发及生存的一个具有重要意义的独立风险因子。

这些新研究结果确定了hnRNPAB是肝癌发生EMT和转移的一个激活因子，预示了不良的临床预后。

（生物通：何嫱）

作者简介：

樊嘉

男，1958年出生，1983年毕业于南通医学院获学士学位 ,1988年毕业于南京铁道医学院获硕士学位，1995年毕业于上海医科大学获博士学位。教授，主任医师，博士生导师。现任复旦大学附属中山医院院长、肝外科主任、复旦大学器官移植中心副主任、复旦大学上海医学院肿瘤学系副主任、上海市肝肿瘤临床医学中心副主任。

1995年毕业于原上海医科大学研究生院，获博士学位。1997年首批入选“上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划”。1999年-2000年以高级访问学者身份赴美国匹兹堡大学移植中心从事肝移植及肝脏外科
临床研究。2005年入选“上海市医学领军人才培养计划”及“上海市百名领军人才培养计划”。2012年获国家科技进步二等奖。2013年12月开始担任复旦大学附属中山医院院长。

生物通推荐原文摘要：

hnRNPAB induces epithelial-mesenchymal transition and promotes metastasis of hepatocellular carcinoma by transcriptionally activating Snail

Expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein AB (hnRNPAB) has been reported to be dysregulated in tumors but its specific contributions to tumor formation and progression are not fully understood. Here, we demonstrate that hnRNPAB is overexpressed in highly metastatic cells and tumor tissues from hepatocellular carcinoma (HCC) patients with recurrence……