《科学转化医学》：以前的HIV疫苗试验揭示新的成功之路

　　

生物通报道：由杜克大学医学院的科学家带领的一个多国研究小组，发现了与一种HIV疫苗的有效免疫反应相关一个抗体亚类。

相关研究结果发表在2014年3月19日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine），有助于解释为什么两种疫苗的组合能够表现出一些效果，而单独使用一种疫苗时却没有效果。这项研究还提供了有助于新疫苗开发的重要见解。本文的第二作者廖化新（Hua-Xin Liao）为中组部****、杜克大学医学中心终身教授。

本文的资深作者、杜克大学人类疫苗研究所免疫应答和病毒学实验室主任Georgia D. Tomaras博士称：“抗体反应多不见得一定好。相反，它是免疫反应的根本特性。未来要进行其它疫苗试验，知道诱导抗体的亚类、特异性和抗病毒功能非常重要。”

Tomaras和同事们检测了两种以前在泰国开展过的HIV疫苗试验。他们重新进行的第一项试验叫做VAX003，在2003年完成，当时研究人员在静脉注射吸毒人群中研究了一种调查型疫苗，他们发现这种疫苗不起作用。

第二项试验称为RV144，在2009年结束，有超过16,000名成年人参与其中。这项试验采用了两种疫苗的组合，一种疫苗作为prime疫苗，而另一种疫苗作为boost疫苗。Boost疫苗与较早期VAX003试验所使用的调查型疫苗相同。在RV144研究中，疫苗组合预防HIV感染的有效性为31.2%，这个成功率是前所未有的，但是对于推动疫苗的普遍使用性而言，研究人员认为这个比率还是过低。

在这两项试验中，疫苗能够诱导生产靶定HIV病毒相同区域的抗体。实际上，与更成功的RV144试验的prime/boost疫苗组合相比，用于VAX003试验的疫苗竟然引起了更高水平的大多数抗体。

但是有一个例外。Tomaras和同事们发现，与VAX003试验中的参与者相比，RV144疫苗试验中的参与者更可能具有HIV特异性IgG3抗体。HIV特异性IgG3响应与感染风险降低相关联，但是随着时间的推移，其疗效会消退，这与RV144试验中观察到的疗效下降相似。

Tomaras指出：“HIV特异性IgG3是一种生物标记，可以在其它候选疫苗中进行评估。它提供了一种特殊的方式，将HIV-1候选疫苗与迄今为止部分有效的疫苗进行比较。”（生物通：王英）

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注：廖化新，男，上海医科大学医学专业学士，中国预防医学科学院医学病毒学专业硕士，美国北卡罗来纳州教堂山分校生化和分子生物学专业博士。于1991年进入美国杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）任职至今，担任该中心人类疫苗研究所（Human Vaccine Institute）的教授及科研副所长职务，同时担任美国国立卫生研究院基金评审专家和多种国际科学杂志评审专家等。中组部“****”入选者，2012年被暨南大学聘任为全职教授。已在国内国际著名期刊杂志发表论文20篇，拥有专利技术20项。

生物通推荐原文摘要：
Vaccine-Induced Env V1-V2 IgG3 Correlates with Lower HIV-1 Infection Risk and Declines Soon After Vaccination
Abstract：HIV-1–specific immunoglobulin G (IgG) subclass antibodies bind to distinct cellular Fc receptors. Antibodies of the same epitope specificity but of a different subclass therefore can have different antibody effector functions. The study of IgG subclass profiles between different vaccine regimens used in clinical trials with divergent efficacy outcomes can provide information on the quality of the vaccine-induced B cell response. We show that HIV-1–specific IgG3 distinguished two HIV-1 vaccine efficacy studies (RV144 and VAX003 clinical trials) and correlated with decreased risk of HIV-1 infection in a blinded follow-up case-control study with the RV144 vaccine. HIV-1–specific IgG3 responses were not long-lived, which was consistent with the waning efficacy of the RV144 vaccine. These data suggest that specific vaccine-induced HIV-1 IgG3 should be tested in future studies of immune correlates in HIV-1 vaccine efficacy trials.