中科院Nature子刊发表免疫新文章

　　

生物通报道  来自中国科学院动物研究所的研究人员在果蝇中证实，Pellino定位在细胞表面通过控制MyD88周转负向调控了Toll介导的先天免疫信号。这一重要的研究发现在线发表在3月17日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中科院动物研究所的陈大华（Dahua Chen）和孙钦秒（Qinmiao Sun）研究员是这篇论文的共同通讯作者。前者的研究方向是以果蝇和小鼠等模式动物作为模型系统，研究干细胞分裂和分化以及个体衰老与长寿的分子机制。后者主要从事免疫反应的信号传导机制及干细胞命运调控的分子机制研究。

先天免疫是宿主抵御细菌、真菌和病毒等入侵微生物的第一道防线（延伸阅读：Science聚焦先天免疫重要“武器”）。了解先天免疫信号调控机制对于免疫学至关重要。在过去的二十年里，果蝇作为研究先天免疫的一种特别有用的模型生物，供研究人员从遗传学的角度详细剖析先天免疫的各个层面。在果蝇中，Toll和免疫缺陷（IMD）信号通路通过控制编码抗微生物肽的基因转录表达参与先天免疫反应，并且在哺乳动物中两条信号通路进化上保守。Toll信号通路高度类似于哺乳动物IL-1R和MyD88依赖性TLR信号通路，TMD信号通路调控则与TNFR信号通路相似。

尽管科学家们已对Toll信号介导的先天免疫开展了广泛的研究，目前对于平衡先天免疫反应过程中Toll信号的精确调控机制仍不是很清楚。近来有研究报道果蝇衔接蛋白MyD88定位在质膜是招募胞质衔接蛋白Tube到细胞表面的必要条件，并由此促成了Toll信号传导。

在这篇新文章中，研究人员证实果蝇Pellino是Toll信号通路的一个负向调控因子。他们发现当Toll信号以一种MyD88依赖性的方式激活时Pellino会在质膜上积聚。并且他们证实Pellino通过CTE结构域与MyD88结合是促进Pellino在质膜积聚的必要和充分条件，且在质膜上Pellino靶向MyD88介导了其泛素化及降解。

这些研究结果揭示了MyD88和Pellino相关的一个反馈环控制Toll信号通路，由此维持宿主先天免疫稳态的一个新机制。

（生物通：何嫱）

作者简介：

陈大华

男，1970年3月出生于安徽省巢湖市，博士，研究员，博士生导师；中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室副主任，模式动物与干细胞生物学研究组组长。
　　
国家杰出青年基金获得者、新世纪百千万人才工程国家级人选。1999年中国科学院植物研究所获理学博士学位，1999年至2003先后在University of Kentucky 和UTSouthwestern Medical Center从事博士后研究，2003年至2005年在UT SouthwesternMedical Center任Instructor。2005年作为中国科学院动物所“****引进国外杰出人才”回国后任研究员。先后在中国科学院动物所生物膜与膜生物工程国家重点实验室、生殖生物学国家重点实验室任副主任。近年来应邀为Current Biology、Development、 Molecular Biology of the Cell、Genesis和JGG等杂志审稿人。自2000年以来，陈大华博士一直从事干细胞命运调控机制的研究。近年来，陈大华研究组以果蝇生殖干细胞为模型，在干细胞命运调控机制研究中取得一系列的进展，证明了小分子RNA、核膜介导的转录调控及泛素化等途经在果蝇生殖干细胞命运决定中起重要作用。相关研究成果发表在Cell、Development、 Developmental Cell、PLoS Genetics和Human Molecular Genetics 等遗传学和发育生物学等领域主流杂志上。

孙钦秒

女，博士，研究员，博士生导师；中国科学院动物研究所免疫和信号传导研究组组长。
　　
1999年在中国科学院植物研究所获博士学位，2000-2005年在美国德州大学西南医学中心分子生物学系作博士后，2006-2007任美国德州大学西南医学中心分子生物学系Researcher Instructor。长期从事NF-κB途径和天然免疫分子机制的研究。在PLoS Pathogens, Immunity, Molecular Cell, Blood和JBC等国际著名学术刊物上发表多篇研究论文。2007年，入选中国科学院“****”，并在中国科学院动物研究所建立“免疫与信号传导”组，任研究组长、研究员和博士生导师。

生物通推荐原文摘要：

Cell-surface localization of Pellino antagonizes Toll-mediated innate immune signalling by controlling MyD88 turnover in Drosophila

Innate immunity mediated by Toll signalling has been extensively studied, but how Toll signalling is precisely controlled in balancing innate immune responses remains poorly understood. It was reported that the plasma membrane localization of Drosophila MyD88 is necessary for the recruitment of cytosolic adaptor Tube to the cell surface, thus contributing to Toll signalling transduction. Here we demonstrate that Drosophila Pellino functions as a negative regulator in Toll-mediated signalling. We show that Pellino accumulates at the plasma membrane upon the activation of Toll signalling in a MyD88-dependent manner. Moreover, we find that Pellino is associated with MyD88 via its CTE domain, which is necessary and sufficient to promote Pellino accumulation at the plasma membrane where it targets MyD88 for ubiquitination and degradation. Collectively, our study uncovers a mechanism by which a feedback regulatory loop involving MyD88 and Pellino controls Toll-mediated signalling, thereby maintaining homeostasis of host innate immunity.