Nature子刊：癌症治疗不能过于狭隘

　　

生物通报道：科学家们对一种罕见的高侵袭性血管癌进行研究，鉴定了与癌症发展有关的两个新基因。这项研究不仅可以帮助人们更好的治疗这种疾病，还有助于解释为何靶向单个目标的癌症治疗容易失败。文章于三月十六日发表在Nature Genetics杂志上。

血管肉瘤是一种罕见的血管癌，这种疾病可以自然发生，也可能在放疗之后出现。尽管这种癌症相当罕见，但患者的生存率要低于许多其他类型的癌症。每年在英国大约有100名患者被诊断出血管肉瘤。

此前，人们曾针对与血管形成有关的特定细胞通路，开发了治疗血管肉瘤的药物。然而，这些药物基本没有什么效果。（推荐阅读：PNAS惊人发现，抗癌药物竟会诱发肿瘤）

研究人员使用全基因组测序、全外显子组测序和定向测序，对血管肉瘤背后的体细胞改变进行研究。他们发现，40%的血管肉瘤携带血管生成控制基因的突变。其中PTPRB和PLCG1基因中的突变非常频繁。血管内皮磷酸酶PTPRB，是血管生长因子酪氨酸激酶的负调控子，而PLCG1是酪氨酸激酶的信号转换器。

“传统的化疗和放疗对血管肉瘤的效果并不好，因此开发靶标血管生成调控通路的药物非常重要，”这项研究的领导者之一，Wellcome Trust Sanger研究所的Dr Peter Campbell说。“我们发现，两个控制血管生成的基因，在这种高侵袭性癌症中频繁突变。这两个癌基因可以作为治疗血管肉瘤的潜在目标。”

另外，研究团队还发现，某些患者的相关通路中存在着多重突变。这种情况可能会使，只针对单一目标的抗癌药物失效。研究人员强调，在为癌症患者开发靶向治疗时，有必要将多重突变的协同作用纳入考虑。

“研究结果告诉我们，要找到恰当的癌症治疗法，需要拓展我们的思维，”Dr Campbell补充道。

“这项研究向人们展示，对于像血管肉瘤这样的罕见疾病，有限样本可以增进人们对疾病的临床和生物学理解，”这项研究的另一位领导者，牛津大学的Adrian Harris教授说。“我们的研究不仅有助于人们理解血管肉瘤，还对未来的临床试验有重要的指导意义。”

鉴于血管肉瘤的罕见性，临床试验可能颇具挑战。不过这项研究的发现，可以帮助人们判断药物是否能够有效对抗这种致命癌症。

“继续研究这些罕见癌症非常重要，”文章的第一作者，Dr Sam Behjati说。“不仅可以为相关患者提供帮助，改善癌症治疗。还可以帮助我们全面理解致癌突变，及其背后的生物学机制。”

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

Recurrent PTPRB and PLCG1 mutations in angiosarcoma

Angiosarcoma is an aggressive malignancy that arises spontaneously or secondarily to ionizing radiation or chronic lymphoedema1. Previous work has identified aberrant angiogenesis, including occasional somatic mutations in angiogenesis signaling genes, as a key driver of angiosarcoma1. Here we employed whole-genome, whole-exome and targeted sequencing to study the somatic changes underpinning primary and secondary angiosarcoma. We identified recurrent mutations in two genes, PTPRB and PLCG1, which are intimately linked to angiogenesis. The endothelial phosphatase PTPRB, a negative regulator of vascular growth factor tyrosine kinases, harbored predominantly truncating mutations in 10 of 39 tumors (26%). PLCG1, a signal transducer of tyrosine kinases, encoded a recurrent, likely activating p.Arg707Gln missense variant in 3 of 34 cases (9%). Overall, 15 of 39 tumors (38%) harbored at least one driver mutation in angiogenesis signaling genes. Our findings inform and reinforce current therapeutic efforts to target angiogenesis signaling in angiosarcoma.