两篇NEJM论文：一种新药可使白血病和淋巴瘤免于化疗

　　

生物通报道：2014年3月13日的国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表了两项研究，报道了一种实验性药物（称为idelalisib），可以延长难以治愈的白血病和淋巴瘤患者的寿命，而无需传统的化疗。这种药物能够靶定白血细胞（被称为B细胞）中的一种特异性酶，对于患有复发性血癌的人来说，它能够显著延长患者的无进展生存期。

在其中一项试验中，由于idelalisib具有超越普通疗法的显著疗效，因此，患有慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）的人很早就停止了试验。目前，这种药物正有待于美国食品和药物管理局（FDA）的复审，可望获得批准。

加利福尼亚大学生物化学和分子生物学教授David Fruman对这两项研究写了一篇评论，发表在同期的《New England Journal of Medicine》。他指出：“我认为，如果idelalisib获得批准，可望极大地延长患者的健康存活期。”

在这项试验中，研究人员招募了220名复发性白血病患者，由于各种原因，他们都不能接受常规化疗。一些患者具有严重的健康状况，因此化疗风险太大，其他患者在之前的化疗疗程中其免疫系统已经遭受了太多的毒性作用。

所有患者都接受了标准的治疗选项：静脉注射rituximab（利妥昔单抗，中文名美罗华，是罗氏公司生产的一种广泛应用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤和一些其它淋巴瘤、以及自身免疫性疾病的单克隆抗体类药物），这种药物比化疗的毒性小，只是适度有效地控制癌症。其中一半的患者也接受了idelalisib，一天两次，每次服用一粒。另外一半患者同时服用安慰剂。

总体而言，服用idelalisib的患者中有81%的人其癌症出现消退，而接受标准治疗的患者中这个比例仅为13%。6个月后，93%的idelalisib用药患者没有肿瘤进展，而对照组只有46%。在一年的时间内，两个研究组中分别有92%和80%的患者仍然存活。

由于idelalisib的显著疗效，这项研究早在去年十月份就已停止。FDA已经承认idelalisib对CLL的“突变性治疗”地位，这意味着，相关研究机构将加快这种药物的批准速度。

对这项CLL研究的首席研究员Richard Furman博士来说，巨大的进步在于不需要化疗，这通常意味着这种药物以一种系统性的方式影响身体。他解释说：“不同于化疗，这是一种不损害身体其余部位的有效药物。”但这并不意味着没有副作用。Furman称，到目前为止，腹泻和皮疹似乎是主要的问题。在这项研究中，服用idelalisib的患者中，有40%的人产生一种严重的不良反应，如发热、肺炎。但是对照组中有35%的患者也是如此。Furman表示，这很大程度上归因于美罗华或癌症本身。

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，俗称“血癌”，是最常见的恶性肿瘤之一，详情见Nature专题：白血病。CLL是一般的白血细胞慢性生长癌症，主要影响老年人。根据美国癌症协会资料显示，在美国，每年大约有15,700的人被诊断为CLL，大约有4600人死于这种疾病。CLL的标准治疗就是化疗。化疗通常首先发挥疗效，但是大多数患者最终还是会复发。他们的癌症可能会对各种化疗药物产生耐药性，或者这些药物的毒性作用会变得更多。

Idelalisib属于一类称为酪氨酸激酶抑制的药物。它能够靶定一种特异性酶，这种酶可有助于癌细胞B细胞的生长，B细胞是在CLL中经常出错的白血细胞类型。评论撰写者Fruman指出，这种特异性有助于解释为何这种药物具有效力，以及相对缺乏化疗的毒性作用。

在第二项研究中，另外一个研究小组在125名患有“惰性”非霍奇金淋巴瘤（血癌的另一种生长缓慢的形式）患者中检测了idelalisib。所有这些患者都曾经出现过复发，或对标准治疗（包括美罗华联合化疗）没有效果。

研究人员给整个研究组服用idelalisib，发现有57%的患者其肿瘤缩小。这项研究是一个前期研究，没有对照组。但是治疗效果与其他复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗效果相当或更好。

开发idelalisib的Gilead公司资助了这两项试验。最近该公司向FDA提交申请，以批准这种药物也用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤。

Fruman预计，如果这种药物被批准用于治疗这两种癌症，医生将不仅仅限于在无法化疗的重病患者中使用这种药物。他说：“我认为医生可以在病程的更早阶段，开这种药物，以避免化疗。”

但是，仍然有许多的未知数——包括idelalisib的长期有效性和安全性。至于安全性，严重腹泻可能成为一个长期存在的问题，因为这通常是一种“迟发性”并发症。

截至目前，患者似乎还需要无限期地服用这种药物。Furman称：“希望这将是一种终身治疗。”

这种药物的价格也还未知。但是还有另外一种酪氨酸激酶抑制剂，称为ibrutinib，就在上个月，FDA批准其用于CLL治疗，它的售价在每丸90美元以上。

Furman认为，在早期让接受标准化疗的CLL患者使用idelalisib的一个障碍可能就是成本。但是他认为，如果新的酪氨酸激酶抑制剂能够将CLL变成一种“可管理的、慢性疾病如高血压”，那么花费还是值得的。（生物通：王英）

注：非霍奇金淋巴瘤，位于免疫系统的包括淋巴结，骨髓，脾脏和消化道的淋巴样细胞恶性单克隆增殖。 病程长短不一，从无明显症状和早期可耐受到迅速死亡。在某些类型NHL,50%的患儿和约20%的成年患者出现白血病样的变化。恶性淋巴瘤除霍奇金淋巴瘤外都为非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤不是单纯的一个疾病整体，从形态学和免疫学特征来看，非霍奇金淋巴瘤是单克隆扩展的结果，其组成上的优势恶性细胞可来源于淋巴细胞，整个分化进展的不同阶段保持有与其分化位点相应的正常细胞极其相似的形态、功能特征和迁移形式，这就决定了不同类型非霍奇金淋巴瘤所表现在生物学、组织学、免疫学及临床表现和自然转归方面广泛的差异性。

生物通推荐原文：
1、 Richard R. Furman et al. Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2014; 370:997-1007.
2、 Ajay K. Gopal et al. PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma. N Engl J Med 2014; 370:1008-1018.