PNAS报道雷特综合症1期临床试验结果

目前，来自波士顿儿童医院的雷特综合症1期临床试验得出结果。研究小组成功地完成了使用美卡舍明（重组人胰岛素样生长因子1，IGF-1）的1期临床试验，表明这种基于雷特综合症神经生物学的IGF-1疗法是可行的。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。

　　

生物通报道：雷特综合症（Rett syndrome）是一种罕见的先天遗传性神经系统疾病，几乎只发生于女孩，导致严重的障碍，几乎影响患儿生活的各个方面：说话、走路、吃饭甚至呼吸的能力。雷特综合症的特点是不断重复的手部动作。在早先的研究中（神经系统疾病的新小鼠模型），研究人员发现大多数雷特氏综合征病人的MECP2基因都出现异常。MECP2基因被认为与大脑的成熟有关，它位于人类细胞中两条性染色体之一－－X染色体上的某一区域。

目前，来自波士顿儿童医院的雷特综合症1期临床试验得出结果。研究小组成功地完成了使用美卡舍明（mecasermin，重组人胰岛素样生长因子1，IGF-1）的1期临床试验，表明这种基于雷特综合症神经生物学的IGF-1疗法是可行的。研究认为，在雷特综合症患儿中，IGF-1非常安全且耐受性良好，数据也表明，在经IGF-1治疗后，某些雷特综合症相关的呼吸和行为症状得以改善。已完成的1期临床试验和目前的2期研究，部分是由雷特综合症国际基金会（International Rett Syndrome Foundation，IRSF）资助。本文第一作者Omar Khwaja最开始时指导了1期研究，通讯作者Walter Kaufmann完成了1期研究，并且是波士顿儿童医院2期试验的负责人。IRSF董事会成员Kathryn Kissam表示：“我们最真挚地感谢Khwaja博士和Kaufmann博士为今天雷特综合症女孩和女性找到治疗方法而做出的贡献。”

相关研究结果，以“Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (rhIGF-1) for the treatment of Rett syndrome”为题，发表在最近的《PNAS》杂志。研究描述了如何在12个具有MECP2突变的女孩（其中9名患儿在临床被诊断为雷特综合症）中评估IGF-1疗法的效果。IGF-1通过美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗严重先天性IGF-1缺陷儿童的生长障碍。由于以前没有在雷特综合症儿科群体中进行过IGF-1测试，这个1期试验设计的首要标准是安全性。

目前，Kaufmann医生正在进行IGF-1疗法的2期试验，想要重复该疗法对行为和呼吸的有利影响，并进一步探讨其他可能的改善。2期试验将包括30名2到10岁之间的雷特综合症患儿，他们都处于疾病的“稳定”阶段。现在，2期临床试验已经进行了一半，如果成功的话，将随后进行更大的重复3期临床试验研究。后者是FDA批准IGF-1用于雷特综合症治疗的一个需要。总之，这些IGF-1试验将为检测雷特综合症其他的潜在疗法，开辟新的途径。

IRSF预计，在不久的将来，雷特综合症研究的势头将促进更多的临床试验。不论是支持将当前试验发展到3期，还是在1期试验阶段中开发新候选药物，IRSF都处于雷特综合症临床研究的前沿。IRSF首席科学官Steven Kaminsky博士称：“目前，这些临床研究，对于雷特综合症患者的药物学疗法开发至关重要。这些研究结合前瞻性康复治疗，将为改变这些雷特综合症患者及其家庭的生活质量，提供一定的途径。”

IRSF 董事长Rajat Shah表示：“希望尽快为我们的雷特综合症女孩带来疗法，IRSF正在积极进行相关活动，以资助其他人类临床试验包括将当前研究发展到3期的可能。感谢所有的女孩、家庭和支持这些1期和2期临床试验及IRSF的捐赠人。”（生物通：王英）

注：雷特综合征（Rett syndrome），也称瑞特综合征，是一种常发生在女童身上的神经系统疾病，其特征是患者出现类似自闭症的行为、运动控制能力的丧失、呼吸不规律以及骨骼问题。患瑞特综合征的女童通常在18个月后才表现出明显的症状。其发生率约为1/10,000～1/23,000，好发于女童。

据医学报告指出，此病症是因X染色体（Xq28）上的MECP2基因缺陷所导致。MECP2基因对脑部及生命的发展步调十分重要，患童通常于初期能正常发展，在6～18个月左右出现发展及头围生长停滞，之后进入退化期。

退化期的症状包括：一、失去有意义的语言表达及手部运动技巧；出现重复性手部运动，例如：洗手、扭手、鼓掌以及夸大的手势。二、出生时正常，6到18个月出现成长迟缓。三、抽搐或癫痫。四、脊柱侧弯或前弯。五、肠胃、口腔运动异常：胃食道逆流、便秘。六、自主神经功能异常：皮肤发紫、体温不稳、过度呼吸、呼吸暂停。七、步态不稳。　疾病最后进入稳定期，有些患者其部分功能可能恢复。

在诊断方面，除了以临床症状诊断外，80～90%患童可藉由DNA抽血检验中发现MECP2因缺陷，其余基因缺陷仍在研究中。此病症虽属性染色体显性遗传疾病，但绝大多数的患者是由于本身的MECP2基因发生突变所导致，同一家庭中的再发率很低，可藉由遗传诊断技术找寻缺陷基因，提供未来遗传谘询的参考。

生物通推荐原文：
Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (rhIGF-1) for the treatment of Rett syndrome. PNAS