柳叶刀:“DNA之父”提出颠覆性糖尿病理论

　　

生物通报道：DNA双螺旋结构的发现者，诺贝尔奖得主James D. Watson于二月二十七日在著名医学杂志《柳叶刀》上提出了二型糖尿病发病机制的新假说。他的这一理论将作为《柳叶刀》的封面文章刊发。

Watson指出，糖尿病、痴呆、心血管疾病和一些癌症都与生物学氧化剂（活性氧ROS）生成不足的有关。他还强调，更好的理解体育锻炼的作用，可以帮助人们治疗上述疾病。

“如今人们普遍认为二型糖尿病的发病原因是，”Dr. Watson说。“细胞内氧化反应过度引起炎症，从而杀死了胰腺组织中的细胞。”众所周知，这些细胞的正常功能对于正常血糖水平的维持很关键。

最近几年，Watson在一些医学和分子生物学文献的基础上，经过反复推敲形成了另一个截然不同的观点。（他强调自己并不是一个医生，而是一个科学学者。）二型糖尿病患者的胰腺组织中确实出现了发炎，这一点他并没有提出质疑。不过，他通过新理论解释了这一现象的原因。“我认为，根本原因在于生物学氧化剂的缺乏，而不是过量，”他说。

多年以来，医生们一直告诉二型糖尿病初期的患者（血糖水平高的人）多锻炼身体，之后才开始对他们进行降血糖药物（例如Metformin）治疗。在Watson看来，锻炼正是解答谜题的关键，那么锻炼对于高血糖的人们有何好处呢？

他推测，氧化还原反应的化学过程蕴含了重要的线索。机体细胞要生存，就必须正确合成氧化剂和抗氧化剂。“二者之间存在着一个微妙的平衡，”Watson观察到。体育锻炼促使机体生成大量的氧化剂，即被称为活性氧ROS的分子。在内质网ER中，过氧化氢作为一种活性氧可以帮助形成稳定蛋白折叠的化学键（二硫键）。

Watson指出，当内质网中的氧化反应不足时，就会出现无法行使功能的未折叠蛋白。他认为，这引起了损害胰腺的炎症，进而导致二型糖尿病。因此，促进氧化作用的锻炼，可以对高血糖患者产生有益的影响。如果个体使用大量的抗氧化剂，就会减少甚至抵消锻炼带来的益处。类似的情况还有，服用大量抗氧化剂补品会影响运动员的训练效果。

Watson提出的两个关键信息是：“第一点，我们非常需要深入研究锻炼有益健康的具体机制，”Watson计划今年晚些时候在冷泉港实验室举行一次学术会议，希望到时发布一个更大的科研成果。

第二，“我不是医生，无法提供怎样治疗糖尿病的建议，我只是提出了有关二型糖尿病发病机制的新观点。不过我注意到，几乎所有医生都会建议自己的患者尽量多做锻炼。我认为体育锻炼能够帮助我们合成健康的功能性蛋白。我们确实需要一些高质量研究来证明这一点。”

 

生物通编辑：叶予

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