Nature揭示精神分裂症、自闭症的潜在治疗靶点

　　

生物通报道  哥伦比亚大学医学中心（CUMC）的研究人员，确定了海马的一个小区域CA2对于社会记忆至关重要。社会记忆就是指动物识别同物种其他动物的能力。更好地理解CA2的功能可能有助于了解以及治疗以社会行为改变为特征的疾病，如自闭症、精神分裂症和双相情感障碍等。这些小鼠身上获得的研究结果在线发表在2月23日的《自然》（Nature）杂志上。

科学家们长期以来认为，海马在我们记忆日常生活中某人、某事、某地和某个时间的能力中起至关重要的作用。近期的一些研究表明，海马的不同亚区具有不同的功能。例如，齿状回在区分相似环境中发挥重要功能，而CA3使得我们能够记起来自不完整线索的记忆。CA1区对于所有形式的记忆形成均至关重要。

论文资深作者、霍华德休斯医学研究所研究员、Mortimer B. Zuckerman思维行为研究院和Kavli 脑科学研究所成员Steven A. Siegelbaum 博士说：“然而对于夹在海马CA3和CA1之间的相对小的区域：CA2的作用却很大程度上不是很了解。”一些研究表明，CA2有可能参与了社会记忆，因为这一区域的加压素受体呈高水平表达。加压素是一种与性动机、亲密关系形成和其他社会行为有关的激素。

为了更多地了解海马的这一区域，研究人员构建出了一种在成体动物中选择性抑制CA2神经元的转基因小鼠。在神经元受到抑制后，研究人员对小鼠进行了一系列的行为测试。论文的第一作者、Siegelbaum 实验室博士生Frederick L. Hitti 说：“在我们检测社会记忆之前小鼠看起来非常正常。通常，小鼠天生会对从未接触过的小鼠感到好奇；相比于熟悉的小鼠，它们会花更多时间来调查不熟悉的小鼠。然而，在我们的实验中CA2区域失活的小鼠对于新接触的小鼠和从前遇到过的小鼠不显示偏向性，表明缺乏社会记忆。”

在两项独立的新物体识别测试中，CA2缺陷小鼠对于它们从前未遇到过的物体显示正常偏好，表明小鼠并没有对新奇事物完全丧失兴趣。在另一项实验中，研究人员测试了动物不能形成社会记忆是否可能与嗅觉缺陷相关，后者对于正常社会互作至关重要。然而，小鼠显示没有丧失区分社会和非社会气味的能力。

在人类中，Henry Molaison案例极好地证实了海马对于社会记忆的重要性。Molaison为了试图治愈严重癫痫在1953年接受手术切除了大部分的海马。之后Molaison无法形成关于人们的新记忆。科学家们观察发现在啮齿类动物和人类中海马局限性病变会损害社会记忆。

“由于几种神经精神障碍都与社会行为改变相关，我们的研究结果提出了一种可能：CA2功能障碍有可能促成了这些行为改变，”Siegelbaum说。发现在精神分裂症、双相情感障碍个体中CA2抑制性神经元数量减少，以及在自闭症中加压素信号发生改变支持了这种可能性。因此，CA2有可能为治疗社会障碍疾病提供了一个新的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The hippocampal CA2 region is essential for social memory

The hippocampus is critical for encoding declarative memory, our repository of knowledge of who, what, where and when1. Mnemonic information is processed in the hippocampus through several parallel routes involving distinct subregions. In the classic trisynaptic pathway, information proceeds from entorhinal cortex (EC) to dentate gyrus to CA3 and then to CA1, the main hippocampal output2. Genetic lesions of EC (ref. 3) and hippocampal dentate gyrus (ref. 4), CA3 (ref. 5) and CA1 (ref. 6) regions have revealed their distinct functions in learning and memory. In contrast, little is known about the role of CA2……