PLOS ONE：葡萄籽提取物有望对抗肠癌

癌症化疗，由于能够引起胃肠道黏膜炎症，所以通常是癌症治疗的次佳选择。在2014年1月21日的《PLOS ONE》杂志上发表的一项最新研究表明，葡萄籽提取物与化疗相结合，既能减轻癌症化疗引起的肠道损伤，又能提高化疗的治疗效果，因此具有作为肠癌治疗新方法的潜力。

　　

　　　黏膜炎（Mucositis）是癌症化疗引起的一种严重的胃肠道障碍，经常影响口腔和小肠部位的黏膜。黏膜炎具有与死亡率和发病率相关的细菌感染风险。有时候，胃肠道毒性可造成化疗功效的降低甚至终止。因此，对于癌症患者来说，化疗通常是次佳选择，研究人员一直都在寻求降低副作用、保持功效的新治疗方案。当前，黏膜炎的治疗大都无效，因为大多只针对症状，而不是疾病的发病机制。因此，寻找一种不仅针对黏膜炎、也能提高化疗效果而不损害患者健康的新疗法，就显得尤为重要。目前，还没有确定哪种药物组合既能增强抗癌细胞的化疗细胞毒性，又对普通细胞的影响最小。
　　　葡萄籽提取物（grape seed extract，GSE）因为其有效的抗氧化性、抗炎性和传说中的抗肿瘤特性，作为膳食补充剂被广泛使用。目前，澳大利亚阿德莱德大学的一项研究首次表明，葡萄籽提取物可以辅助化疗的有效性，杀死结肠癌细胞以及减轻化疗的副作用。
　　　这项研究结果发表在2014年1月21日的《PLOS ONE》杂志上。研究人员认为，葡萄籽提取物与化疗相结合，既能减轻癌症化疗引起的肠道损伤，又能提高化疗的治疗效果，因此具有作为肠癌治疗新方法的潜力。
　　　本文的第一作者Amy Cheah博士称，越来越多的证据表明，葡萄籽中的单宁或多酚作为抗炎药（最近认为它们有抗癌特性）具有抗氧化的功效。
　　　农业、食品和葡萄酒学院的研究员Cheah博士指出：“这是第一次有研究表明，葡萄籽提取物可提高一种主要化疗药物抗结肠癌细胞的功效。通过实验研究我们还发现，口服葡萄籽能够显著减少化疗引起的小肠炎症和组织损伤，而对非癌组织无不良影响。不同于化疗，葡萄籽提取物似乎能选择性地作用于癌细胞，而使健康细胞几乎不受影响。”
　　　研究人员利用市售的葡萄籽提取物——葡萄酒酿造过程中的一种副产品。从葡萄籽中提取的单宁经冷冻干燥并弄成粉末。在实验室研究中，研究人员利用培养基中生长的结肠癌细胞检测了提取物。
　　　研究人员表明，在1000mg/kg的浓度水平上，葡萄籽提取物对健康小肠无副作用；与化疗控制相比，葡萄籽提取物显著减少了肠道损伤；将化疗引起的炎症降低了接近55%；使化疗对培养结肠癌细胞的生长抑制作用增加了26%。
　　　Cheah博士称：“我们的实验性研究表明，葡萄籽提取物可减少化疗引起的炎症和损伤，并有助于保护胃肠道中的健康细胞。虽然这种效应很有前景，但在最初我们还是担心葡萄籽提取物会降低化疗的效果。但是相反，我们在实验中发现，葡萄籽提取物不仅能够辅助化疗杀死癌细胞，而且，在一个浓度水平上其功效比我们测试的化疗更强。”
　　　本文的共同作者和项目负责人Gordon Howarth教授表示：“葡萄籽显示出作为各种肠道疾病抗炎治疗的巨大潜力，可作为一种可能的抗癌治疗方法。这些第一手的抗癌结果来自于细胞培养，下一步将进行更广泛的调查。”
　　　本文的共同作者和联合首席研究员、酿酒学高级讲师Sue Bastian博士称：“这些发现可以促进葡萄酒酿造产业，因为葡萄籽本来是葡萄酒酿造过程中的副产品，其药用功效增加了它的价值。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Grape Seed Extract Dose-Responsively Decreases Disease Severity in a Rat Model of Mucositis; Concomitantly Enhancing Chemotherapeutic Effectiveness in Colon Cancer Cells
Abstract
Objective: Mucositis is a serious disorder of the gastrointestinal tract that results from cancer chemotherapy. We investigated the effects of increasing grape seed extract doses on the severity of chemotherapy in a rat model and its coincident impact on chemotherapeutic effectiveness in colon cancer cells.

Design: Female Dark Agouti rats were gavaged with grape seed extract (400–1000 mg/kg) or water (day 3–11) and were injected intraperitoneally with 5-Fluorouracil (150 mg/kg) or saline (control) on day 9 to induce mucositis. Daily metabolic data were collected and rats were sacrificed on day 12. Intestinal tissues were collected for histological and myeloperoxidase analyses. Caco-2 cell viability was examined in response to grape seed extract in combination with 5-Fluorouracil by 3-(4,5-Dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyl​-tetrazoliumbromide) assay.

Results: Compared with 5-Fluorouracil controls, grape seed extract (400–1000 mg/kg) significantly decreased the histological damage score (P<0.05) in the jejunum. Grape seed extract (1000 mg/kg) increased jejunal crypt depth by 25% (P<0.05) in 5-Fluorouracil treated rats compared to 5-Fluorouracil controls, and attenuated the 5-Fluorouracil -induced reduction of mucosal thickness (25%, P<0.05). Grape seed extract (600 mg/kg) decreased myeloperoxidase activity by 55% (P<0.01) compared to 5-Fluorouracil controls. Grape seed extract was more effective at ameliorating 5-Fluorouracil induced intestinal injury, with effects most pronounced in the proximal jejunum. Grape seed extract (10–25 ug/mL) significantly enhanced the growth-inhibitory effects of 5-Fluorouracil by 26% (P<0.05) in Caco-2 cells and was more potent than 5-Fluorouracil at 50–100 µg/mL.

Conclusion: Grape seed extract may represent a new therapeutic option to decrease the symptoms of intestinal mucositis while concurrently impacting on the viability of colon cancer cells.