《自然-医学》：新的调节T细胞可抵抗大脑炎症

在2014年2月16日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表的一项最新研究中，哥本哈根大学的研究人员发现了一种新的调节血细胞类型，能够抵抗多发性硬化症患者血液中极度活跃的T细胞。研究人员通过刺激这些调节血细胞，在一种生物学模型中显著降低了脑部炎症和疾病的水平。

　　

　　　我们自身免疫系统的极度活跃会引起一种慢性炎症的状态。如果炎症是慢性的，将会影响我们的身体并导致疾病。在严重的多发性硬化症中，称为T细胞的免疫细胞如果极度活跃，就会诱导慢性炎症和大脑退化。目前，哥本哈根大学生物技术研究和创新中心（BRIC）的研究人员，发现了一种新的调节性血细胞类型，能够对抗多发性硬化症患者血液中这种极度活跃的T细胞。研究人员通过刺激调节性血细胞，在一种生物学模型中显著降低了脑部炎症和疾病的水平。这一研究结果发表在2014年2月16日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。
分子激活抗炎血细胞
　　　这种新的血细胞属于一组白血细胞（称为淋巴细胞lymphocytes）。该细胞会表达一个称为FoxA1的分子，研究人员发现，这个分子负责细胞的发育和抑制功能。
　　　指导这项实验性研究的副教授Yawei Liu解释说：“我们知道，一些不明身份的血细胞能够抑制小鼠中的多发性硬化样疾病，通过基因分析我们发现，这些细胞是表达FoxA1基因的一小部分淋巴细胞。重要的是，当利用基因治疗把FoxA1插入到正常淋巴细胞中时，我们能够改变它们积极调节炎症和抑制多发性硬化症。”
激活自身血细胞治疗疾病
　　　直到现在，表达FoxA1的淋巴细胞才为人所知，这是首次证明它们具有控制多发性硬化症的重要性。在过去五年里，全世界患上这种致命疾病的人数已经增加了10%（有230万人）。它对女性的影响比男性高两倍，而且没有固化的治疗方法存在。Shohreh Issazadeh-Navikas带领的BRIC研究小组，在用药物干扰素治疗前和治疗后的两年时间内，检测了多发性硬化症患者的血液。他们发现，在具有较好治疗效果的患者中，这种新血细胞类型的数量增加，以对抗疾病。
　　　Shohreh Issazadeh-Navikas教授指出：“从治疗的观点来看，我们的研究结果是很有趣的，我们希望这些结果能够帮助那些对现有药物没有反应的患者，发现新的治疗选择，尤其是更多的慢性和进展型多发性硬化症患者。在我们的模型中，我们可以通过化学刺激和基因疗法来激活淋巴细胞，并且我们很想知道，是否这可以提供一种新的治疗策略。”
　　　而这正是研究小组下一阶段将重点研究的内容。他们已经开始检测是否新的FoxA1-淋巴细胞可以防止进展型多发性硬化症模型中神经细胞髓鞘层的降解和大脑的退化。除了多发性硬化症之外，关于如何阻止慢性炎症的这些知识，对于其它自身免疫性疾病（像1型糖尿病、炎症性肠病和类风湿性关节炎，这些疾病的主要病因是炎症）也将非常的有用。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
FoxA1 directs the lineage and immunosuppressive properties of a novel regulatory T cell population in EAE and MS
Abstract: The defective generation or function of regulatory T (Treg) cells in autoimmune disease contributes to chronic inflammation and tissue injury. We report the identification of FoxA1 as a transcription factor in T cells that, after ectopic expression, confers suppressive properties in a newly identified Treg cell population, herein called FoxA1+ Treg cells. FoxA1 bound to the Pdl1 promoter, inducing programmed cell death ligand 1 (Pd-l1) expression, which was essential for the FoxA1+ Treg cells to kill activated T cells. FoxA1+ Treg cells develop primarily in the central nervous system in response to autoimmune inflammation, have a distinct transcriptional profile and are CD4+FoxA1+CD47+CD69+PD-L1hiFoxP3−. Adoptive transfer of stable FoxA1+ Treg cells inhibited experimental autoimmune encephalomyelitis in a FoxA1–and Pd-l1–dependent manner. The development of FoxA1+ Treg cells is induced by interferon-β (IFN-β) and requires T cell–intrinsic IFN-α/β receptor (Ifnar) signaling, as the frequency of FoxA1+ Treg cells was reduced in Ifnb−/− and Ifnar−/− mice. In individuals with relapsing-remitting multiple sclerosis, clinical response to treatment with IFN-β was associated with an increased frequency of suppressive FoxA1+ Treg cells in the blood. These findings suggest that FoxA1 is a lineage-specification factor that is induced by IFN-β and supports the differentiation and suppressive function of FoxA1+ Treg cells.