Cell：肥胖与高血压的关联环节

　　

生物通报道  肥胖与心血管疾病之间的联系早已得到人们的公认。肥胖或超重是血压升高以及心血管疾病形成的一个主要危险因子（延伸阅读：Cell子刊：肥胖、心脏病和高血压的分子枢纽 ）。然而对于肥胖增加高血压风险的机制缺乏了解，使得难以开发出针对肥胖、高血压和心脏病的循证治疗。

而在发表于今天《细胞》（Cell）杂志上的一项创新性研究中，来自澳大利亚莫纳什大学、英国剑桥大学以及几所美国大学的研究人员，发现了肥胖和高血压之间的关联。这项研究发现，在体重增长后及肥胖症中脂肪细胞分泌的蛋白质激素瘦素（leptin）显著升高，其在大脑中发挥作用升高了血压。

这项研究涉及到了一些动物和人类实验，包括对一群独特的、缺失瘦素或瘦素受体的患者展开调查研究。结果表明，阻止瘦素在大脑中发挥作用及除去大脑中的瘦素受体，都能够有效地减少肥胖诱导的高血压。多达80%的常见高血压是由于身体多余的脂肪所引起，这项研究第一次描绘了肥胖升高血压的机制，为治疗肥胖诱导的高血压开辟了新的方法。

领导这项研究的是莫纳什大学生物医学科学院肥胖与糖尿病研究所所长Michael Cowley教授，研究人员利用了一些独特的新技术将瘦素与肥胖诱导的高血压关联起来：

• 在基因工程小鼠中，只有瘦素信号正常的小鼠在变肥胖时显示血压升高。

• 在啮齿类动物身上获得的数据在人类研究中得到验证，相比于年龄和体重指数（BMI）相匹配的对照人群，缺失瘦素和瘦素受体的肥胖患者血压收缩压较低。

•  恢复瘦素受体缺陷肥胖小鼠大脑中的瘦素受体可导致它们的血压升高。

•  采用多种方法阻断大脑中的瘦素受体，可以降低肥胖小鼠的高血压。

•  急性阻断肥胖高血压小鼠大脑中瘦素受体表达细胞的电活动，可立刻降低它们的血液，证实在肥胖症中这些神经元对升高血压起重要作用。

“这项研究表明，脂肪分泌的一种激素（瘦素）升高了血压，并揭示了肥胖和高血压已知联系背后的机制。”

“我们的数据表明，采用一些药物方法来改变瘦素对大脑背内侧下丘脑区域的影响，有可能是肥胖诱导高血压的一种潜在治疗方法，并有潜力被利用来减少肥胖诱导心血管疾病的发病率。”

研究人员现正调查，阻断瘦素受体是否是降低肥胖症中高血压和心血管疾病发病率的一条途径。到2018年抗高血压药物市场预计每年将超过400亿美元。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Leptin Mediates the Increase in Blood Pressure Associated with Obesity

Obesity is associated with increased blood pressure (BP), which in turn increases the risk of cardiovascular diseases. We found that the increase in leptin levels seen in diet-induced obesity (DIO) drives an increase in BP in rodents, an effect that was not seen in animals deficient in leptin or leptin receptors (LepR). Furthermore, humans with loss-of-function mutations in leptin and the LepR have low BP despite severe obesity. Leptin’s effects on BP are mediated by neuronal circuits in the dorsomedial hypothalamus (DMH), as blocking leptin with a specific antibody, antagonist, or inhibition of the activity of LepR-expressing neurons in the DMH caused a rapid reduction of BP in DIO mice, independent of changes in weight. Re-expression of LepRs in the DMH of DIO LepR-deficient mice caused an increase in BP. These studies demonstrate that leptin couples changes in weight to changes in BP in mammalian species.