PNAS：吃红肉为何增加癌症风险？

经常吃红肉的人被认为患上某些癌症的风险更大，其他动物则不会，这促使加州大学圣地亚哥医学院的研究人员想探究，一种称为Neu5Gc的糖其可能发挥的致癌作用，这种糖分子自然存在于大多数哺乳动物中，但却不存在于人类中。相关研究结果发表在12月29日的《PNAS》杂志。

　　

生物通报道：经常吃红肉的人被认为患上某些癌症的风险更大，其他动物则不会，这促使加州大学圣地亚哥医学院的研究人员想探究，一种称为Neu5Gc的糖其可能发挥的致癌作用，这种糖分子自然存在于大多数哺乳动物中，但却不存在于人类中。

12月29日在《PNAS》发表的一项研究中，科学家们发现，给基因改良后缺乏这种糖的小鼠（就像人一样）喂食Neu5Gc，可显著促进自发性癌。这项研究并没有涉及暴露致癌物质或人工诱导癌症，从而进一步表明，Neu5Gc是食用红肉和癌症之间的一个关键环节。延伸阅读：PNAS：膳食脂肪与癌症的关联

本研究首席研究员、加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心成员、医学、细胞和分子医学特聘教授Ajit Varki博士指出：“直到现在，所有将Neu5Gc与癌症联系起来的的证据，都是从人工实验装置间接地预测而来的。我们这是第一次直接表明，模拟人类当中的确切情况——饲喂非人类Neu5Gc并诱导抗Neu5Gc的抗体，可增加小鼠的自发性肿瘤。”

Varki的研究小组首先进行了常见食品的系统调查。他们发现，红肉（牛肉、猪肉和羊肉）富含Neu5Gc，确认哺乳动物来源的食物（如上述这些）是Neu5Gc在人类膳食中的主要来源。这个分子也被认为是生物可利用的，这意味着它可以通过血流分布到全身各个组织。

研究人员之前发现，动物类Neu5Gc可被吸收进入人体组织。在这项研究中，他们推测，如果身体的免疫系统不断产生抗体来抵抗所食用的动物类Neu5Gc——一种外源分子，那么食用红肉就可导致炎症。众所周知，慢性炎症可促进肿瘤的形成。

为了验证这一假设，研究小组通过基因工程使小鼠模拟人类，缺乏它们自身的Neu5Gc，并产生抵抗这种糖分子的抗体。当这些小鼠喂食Neu5Gc时，它们发展为系统性炎症。自发性肿瘤的形成增加了五倍，并且Neu5Gc在肿瘤中积累。

Varki说：“人类中的最终证明将更难得到。但是，一种更为普遍的观点是，这项工作也可能有助于解释，食用红肉和慢性炎症加剧的其他疾病之间所存在的潜在联系，例如动脉粥状硬化和2型糖尿病。”

“当然，对于年轻人来说，适度的红肉可能是很好的营养源。我们希望，这项工作将最终找到切实解决这一矛盾的方法。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
A red meat-derived glycan promotes inflammation and cancer progression
Abstract:  A well known, epidemiologically reproducible risk factor for human carcinomas is the long-term consumption of “red meat” of mammalian origin. Although multiple theories have attempted to explain this human-specific association, none have been conclusively proven. We used an improved method to survey common foods for free and glycosidically bound forms of the nonhuman sialic acid N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc), showing that it is highly and selectively enriched in red meat. The bound form of Neu5Gc is bioavailable, undergoing metabolic incorporation into human tissues, despite being a foreign antigen. Interactions of this antigen with circulating anti-Neu5Gc antibodies could potentially incite inflammation. Indeed, when human-like Neu5Gc-deficient mice were fed bioavailable Neu5Gc and challenged with anti-Neu5Gc antibodies, they developed evidence of systemic inflammation. Such mice are already prone to develop occasional tumors of the liver, an organ that can incorporate dietary Neu5Gc. Neu5Gc-deficient mice immunized against Neu5Gc and fed bioavailable Neu5Gc developed a much higher incidence of hepatocellular carcinomas, with evidence of Neu5Gc accumulation. Taken together, our data provide an unusual mechanistic explanation for the epidemiological association between red meat consumption and carcinoma risk. This mechanism might also contribute to other chronic inflammatory processes epidemiologically associated with red meat consumption.