Cell Reports：肺癌是如何扩散的？

　　

生物通报道：最近，英国癌症研究中心的科学家们，采用显微图像表明，与细胞拴在一起的蛋白结，在肺癌细胞中是分离的，这意味着它们能够挣脱开来并进行扩散。相关研究结果发表在12月24日的《Cell Reports》杂志。

英国曼彻斯特癌症研究所的研究人员发现，当细胞维持工作出错时，这些使细胞捆在一起的蛋白结——由一种称为TIAM1的蛋白质控制，就会被切断。

健康细胞会定期处理废旧的细胞部分，所以它们可以被分解并再利用。但是，在肺癌细胞中这个过程会失去控制，肺癌细胞处理掉太多的TIAM1蛋白结（这是因为有太多称为HUWE1的蛋白质，这种蛋白质负责处理TIAM1）。靶定这一循环过程，可以通过使细胞保持牢固的粘结在一起，来阻止癌细胞扩散。

本研究首席研究员、曼彻斯特大学癌症研究所的Angeliki Malliri博士指出：“这项重要的研究，首次揭示了肺癌细胞如何切断与其邻居之间的关系，并开始蔓延到全身，它们通过劫持细胞的循环过程并将其推向超速，做到这一点。靶定这一缺陷，可能有助于阻止肺癌的蔓延。”

在英国每年有43,500例肺癌新增病例。它是癌症死亡的最常见原因，在英国每年杀死超过35,000人。英国癌症研究中心资深科学信息经理Nell Barrie说：“在英国，肺癌可引起超过五分之一的癌症死亡，找到有效的新疗法来抗击这种疾病以挽救更多的生命，是非常重要的。”延伸阅读：中美科学家发现治疗肺癌的“重拳组合”

“早期这样的研究，对于发现阻止癌症扩散的治疗方法，是必不可少的，这将是一次博弈。发现早期诊断疾病的方法也是至关重要的，因为在早期阶段，治疗更容易成功，癌症不太可能发生扩散。”

曼彻斯特大学，包括曼彻斯特癌症研究所，联合英国癌症研究中心和克里斯蒂NHS信托基金会，构成了曼彻斯特癌症研究中心，可让医生和科学家紧密团结在一起，把科学进步尽早转化为患者利益。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
HUWE1 Ubiquitylates and Degrades the RAC Activator TIAM1 Promoting Cell-Cell Adhesion Disassembly, Migration, and Invasion
Summary: The E3 ubiquitin ligase HUWE1, deregulated in carcinoma, has been implicated in tumor formation. Here, we uncover a role for HUWE1 in cell migration and invasion through degrading the RAC activator TIAM1, implying an additional function in malignant progression. In MDCKII cells in response to HGF, HUWE1 catalyzes TIAM1 ubiquitylation and degradation predominantly at cell-cell adhesions, facilitating junction disassembly, migration, and invasion. Depleting HUWE1 or mutating the TIAM1 ubiquitylation site prevents TIAM1 degradation, antagonizing scattering, and invasion. Moreover, simultaneous depletion of TIAM1 restores migration and invasion in HUWE1-depleted cells. Significantly, we show that HUWE1 stimulates human lung cancer cell invasion through regulating TIAM1 stability. Finally, we demonstrate that HUWE1 and TIAM1 protein levels are inversely correlated in human lung carcinomas. Thus, we elucidate a critical role for HUWE1 in regulating epithelial cell-cell adhesion and provide additional evidence that ubiquitylation contributes to spatiotemporal control of RAC.