乳腺癌疫苗在临床试验中显现潜力

　　

生物通报道：最近，华盛顿大学医学院开发的一种乳腺癌疫苗，其早期临床试验结果表明，这种疫苗在转移性乳腺癌患者中是安全的。初步的证据也表明，这种疫苗可使患者的免疫系统准会好攻击肿瘤细胞，并有助于减缓癌症的进展。相关研究结果发表在2014年12月1日的《Clinical Cancer Research》杂志。

这种新疫苗可使人体免疫系统导向目标追踪一个叫做乳腺珠蛋白A（mammaglobin-A）的蛋白质，这种蛋白质几乎只存在于乳腺组织中。该蛋白质在健康组织中的作用尚不清楚，但是以往的研究已经表明，乳腺肿瘤以异常高的水平表达它。

本文资深作者、乳腺癌外科医生、外科学教授William E. Gillanders称：“能够靶定乳腺珠蛋白是令人激动的，因为它在高达80%的乳腺癌中是广泛表达的，但是在其他组织中没有处于有意义的水平。从理论上说，这意味着我们能够治疗大量的乳腺癌患者，且潜在的副作用更少。”

他补充说：“我们也很兴奋地看到这项工作的进展，从发现乳腺珠蛋白A的重要性，到设计一种治疗药剂，制造并提供给患者，所有这一切都是由华盛顿大学研究人员完成。”

该疫苗使一种白血细胞（人体免疫系统的一部分）准备好，寻找和破坏携带乳腺珠蛋白A的细胞。在较少一部分的乳腺癌患者中（这些患者的肿瘤细胞不产生乳腺珠蛋白A），这种疫苗对他们不起作用。

在这项新研究中，14名表达乳腺珠蛋白A的转移性乳腺癌患者接种了该疫苗。1期试验旨在评估疫苗的安全性。根据作者介绍，患者经历的副作用较少，报告的八个事件被分类为轻度或中度，包括疫苗接种部位的皮疹、压痛，和轻度流感样症状。没有发生严重的或危及生命的副作用。

虽然该试验的目的是测试该疫苗的安全性，但初步证据表明，该疫苗可减缓癌症的进展，即使由于疾病晚期和化疗暴露而免疫系统往往不强的患者。

Gillanders在Barnes-Jewish 医院和华盛顿大学Siteman癌症中心治疗患者，他指出：“尽管这些患者的免疫系统削弱，但是当我们在其血样中分析免疫细胞的时候，的确观察到它们对疫苗有生物学反应。这是非常令人鼓舞的。我们也看到了患者预后改善、无进展生存期适度延长的初步证明。”

在接种疫苗的14名患者当中，大约有一半的人在接种疫苗一年后，没有表现出癌症进展。在没有接种疫苗的一个相似对照组中（12名患者），大约五分之一的人在一年的随访期没有表现出肿瘤进展。尽管样本量小，但是这种差异有统计学意义。

根据本研究的结果，Gillanders及其同事正在计划一项更大的临床试验，在新诊断的乳腺癌患者当中检测这种疫苗，理论上这些患者应该比那些已经接受各种癌症治疗的患者，具有更强的免疫系统。

Gillanders说：“如果我们在治疗最开始就给患者使用疫苗，他们的免疫系统应该不会像转移性疾病患者那样受损。我们也将能够比初步试验进行更多的信息免疫监测。现在，我们有充分的证据表明，这种疫苗是安全的，我们认为，在新诊断的患者中检测该疫苗，将使我们对这种治疗方法的有效性，有一个更好的了解。”

（生物通：王英）

延伸阅读：Cell子刊研究提出乳腺癌复发新见解

生物通推荐原文摘要：
Safety and preliminary evidence of biological efficacy of a mammaglobin-A DNA vaccine in patients with stable metastatic breast cancer
Abstract
Purpose: Mammaglobin-A (MAM-A) is overexpressed in 40% to 80% of primary breast cancers. We initiated a phase I clinical trial of a MAM-A DNA vaccine to evaluate its safety and biologic efficacy.

Experimental Design: Patients with breast cancer with stable metastatic disease were eligible for enrollment. Safety was monitored with clinical and laboratory assessments. The CD8 T-cell response was measured by ELISPOT, flow cytometry, and cytotoxicity assays. Progression-free survival (PFS) was described using the Kaplan–Meier product limit estimator.

Results: Fourteen subjects have been treated with the MAM-A DNA vaccine and no significant adverse events have been observed. Eight of 14 subjects were HLA-A2+, and the CD8 T-cell response to vaccination was studied in detail. Flow cytometry demonstrated a significant increase in the frequency of MAM-A–specific CD8 T cells after vaccination (0.9% ± 0.5% vs. 3.8% ± 1.2%; P < 0.001), and ELISPOT analysis demonstrated an increase in the number of MAM-A–specific IFNγ-secreting T cells (41 ± 32 vs. 215 ± 67 spm; P < 0.001). Although this study was not powered to evaluate progression-free survival (PFS), preliminary evidence suggests that subjects treated with the MAM-A DNA vaccine had improved PFS compared with subjects who met all eligibility criteria, were enrolled in the trial, but were not vaccinated because of HLA phenotype.

Conclusion: The MAM-A DNA vaccine is safe, capable of eliciting MAM-A–specific CD8 T-cell responses, and preliminary evidence suggests improved PFS. Additional studies are required to define the potential of the MAM-A DNA vaccine for breast cancer prevention and/or therapy.