Lancet：激素受体阳性乳腺癌新药前景看好

在一项可为晚期乳腺癌患者带来新希望的开创性研究中，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）Jonsson综合癌症中心的研究人员，发表了最终的临床试验结果显示，服用试验药物palbociclib，可使晚期乳腺癌患者的无进展生存期加倍。相关研究结果发表在最近的《柳叶刀肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）。

　　

生物通报道：在一项可为晚期乳腺癌患者带来新希望的开创性研究中，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）Jonsson综合癌症中心的研究人员，发表了最终的临床试验结果显示，服用试验药物palbociclib，可使晚期乳腺癌患者的无进展生存期加倍。

这种试验药物palbociclib，由辉瑞公司（Pfizer Inc）发现和正在开发，可靶定一个关键的蛋白家族（CDK4/6），这些蛋白通过阻止细胞分裂，负责细胞生长。多年的2期研究结果表明，雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性 (HER2-)的晚期乳腺癌患者，服用palbociclib后，其无进展生存者显著增加，他们分别接受了标准抗雌激素治疗、来曲唑和palbociclib联合治疗，以及单独来曲唑治疗。

相关研究结果发表在最近的《柳叶刀肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）。本文第一作者、UCLA医学副教授Richard Finn说：“我们基本上能阻止细胞增殖，并使肿瘤细胞停止生长。”

揭开Palbociclib的力量
这项研究开始于2007年，当时Finn和肿瘤研究先驱、UCLA医学教授、Revlon/UCLA 妇女癌症研究项目主任Dennis Slamon，与辉瑞公司共同举行了一次重要的会议，讨论其线下的palbociclib及其他实验性药物。

研究人员在培养皿中生长的一组人类乳腺癌细胞中检测了这种药物，这些测试显示出非常鼓舞人心的结果，特别是对雌激素受体阳性（ER+)癌细胞。这促进了与辉瑞公司合作的临床研究，该临床研究以UCLA转化肿瘤研究实验室Slamon带领的实验室工作为基础。

Slamon说：“当我们研究palbociclib时，我们发现，乳腺癌中的信号（CDK4/6）抑制，在以前并没有见过，或者它们存在但被错过了。”

一旦完成1期研究，并显示该药物是安全的，研究人员就在165名晚期ER+、HER2的绝经后乳腺癌患者中开展了2期研究。

2期研究结果显示，服用palbociclib加来曲唑的患者，无进展生存期为20.2个月，而仅服用来曲唑的患者无进展生存期为10.2个月。无进展生存期结果表明，将palbociclib添加到来曲唑之后，使疾病进展风险减少了51%。

Finn说：“真正值得注意的是，我们将中位数无进展生存期增加了一倍。添加palbociclib之后，无进展生存期有效地翻倍。这样的结果在癌症药物中是不经常见到的。”

结果发现，在研究中有超过80%的转移性ER+乳腺癌患者，会从这种治疗中受益。该药物没有传统化疗药物的副作用，如感染，但是也会导致较低的白血细胞计数，但这很容易管理。

Finn、Slamon与辉瑞公司在660名ER+、HER2-晚期乳腺癌患者中开展的3期药物国际临床试验正在进行当中。

因为在早期测试中有那么多的患者表现出显著持久的反应，FDA在2013年年底授予palbociclib“突破性治疗”的称号。

给患者第二次生命的机会
Gloria Zollar，78岁，5个孩子的母亲，当UCLA肿瘤学家发现她的晚期乳腺癌已经扩散到骨骼后，在2010年8月她加入了2期临床试验。从那时起，她一直都在接受治疗，已经超过四年。

但是，仅仅一年之后，医生发现，她的肿瘤已经停止发展，这使得Zollar保持活力并继续打高尔夫球。

Zollar说：“现在我处于缓解期，每天我都感谢上帝我还活着，能够看到我的曾孙，与他们在一起共度时光。”

FDA在2013年已经授予palbociclib“突破性治疗”称号，Zollar希望该药物可以制造并提供给其他患者，以对抗这种致命的疾病。她说：“我非常高兴，参与试验的患者中有许多女性有第二次生命机会。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文：
Richard S Finn, John P Crown, Istvan Lang, Katalin Boer, Igor M Bondarenko, Sergey O Kulyk, Johannes Ettl, Ravindranath Patel, Tamas Pinter, Marcus Schmidt, Yaroslav Shparyk, Anu R Thummala, Nataliya L Voytko, Camilla Fowst, Xin Huang, Sindy T Kim, Sophia Randolph, Dennis J Slamon. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. The Lancet Oncology, 2014; DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3