Cell子刊研究提出乳腺癌复发新见解

　　

生物通报道：最近，曼彻斯特大学进行的一项研究，探究了是什么使一些乳腺导管癌（Ductal Carcinoma in Situ，DCIS，乳腺癌的一种微浸润模式）能够抵制治疗并复发，也确定了一种潜在的新靶点，来提高放射治疗的效果。相关研究结果发表在最近的《Stem Cells》杂志。

DCIS的癌细胞被包含在乳房的乳导管内，在英国每年大约有5000例DCIS被确诊，通常三分之二是通过乳腺筛查诊断。如果不及时治疗，多达一半的DCIS病例可能会进展为浸润性乳腺癌，但不可能确定是哪一名患者，因此，所有的女性都要接受治疗。通常包括乳腺保乳手术（切除），以减少癌症复发的风险，放射治疗来杀死任何剩余的癌细胞。然而，即使经过治疗，五分之一的患者仍将会复发DCIS，复发为DCIS，或者进展为侵润性乳腺癌。

现在，曼彻斯特大学和南曼彻斯特大学医院NHS信托基金会的研究人员，调查了一种称为FAK的分子，在控制DCIS对放疗的抵抗力、以及预测疾病复发中，所发挥的作用。

Gillian Farnie，他在曼彻斯特大学癌症科学研究所的工作是由一个为期5年的500,000英镑的乳腺癌运动活动奖学金资助支持，他说：“我们知道，癌症干细胞能够避免或修复治疗引起的损伤。我们想查明，FAK是如何参与这种治疗抵抗性的。”

研究小组发现，包含更多癌症干细胞的癌细胞样品中，具有更高的FAK水平，这些样品能够更好地规避放疗。通过检查患者的组织样本和关于“是否每个人都会复发”的信息，科学家们发现，高的FAK活性与疾病复发有关，要么复发为DCIS，要么发展为侵润性乳腺癌。

在今后的工作中，一种阻断FAK的药物，可降低乳腺球或乳腺癌干细胞团块的形成，表明FAK对于癌症干细胞的活性非常重要。通过将FAK的这种抑制与放疗相结合，该研究小组能够获得比任何一种单独疗法更大的治疗效果。

为了查明FAK药物是否在更复杂的活体系统中起作用，研究人员对DCIS小鼠进行了FAK阻断治疗。在治疗的小鼠中，DCIS不太可能转变成侵袭样的癌细胞，表明FAK在DCIS向侵润性癌的进展中发挥重要作用。

Farnie博士补充说：“我们已经表明，阻断FAK的活性，不仅降低了乳腺癌干细胞的生长，而且也提高了放疗的敏感性。我们的研究结果表明，可以通过抑制FAK，降低DCIS复发的可能性，并且，测量FAK水平，有望提供一种方法，预测哪些患者最可能经历复发。”

乳腺癌运动研究通讯经理Katherine Woods说：“关于DCIS，我们仍有许多不知道的地方。至关重要的是，我们对DCIS的生物学以及是什么使一些女性复发和发展为侵润性乳腺癌，有了一个更好的了解。”

“这方面的知识，可以帮助医生避免过度治疗这些不会复发的DCIS患者，同时确保治疗对真正需要它的女性起作用。Farnie博士的研究在这个方向迈出了重要一步，我们对于下一阶段的进展很期待。”

“Farnie博士及同事也提供了进一步的证据表明，癌症干细胞似乎能帮助癌症规避治疗。在乳腺癌研究中这是一个迷人的新领域，特别是，这些研究结果表明，我们能够通过阻断FAK分子，阻止癌症干细胞。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Focal adhesion kinase and wnt signalling regulates human ductal carcinoma in situ stem cell activity and response to radiotherapy
Abstract: Cancer stem cells (CSCs) can avoid or efficiently repair DNA damage from radio and chemotherapy, which suggests they play a role in disease recurrence. 20% of patients treated with surgery and radiotherapy for ductal carcinoma in Situ (DCIS) of the breast recur and our previous data shows that high grade DCIS have increased numbers of CSCs. Here, we investigate the role of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Wnt pathways in DCIS stem cells and their capacity to survive irradiation.

Using DCIS cell lines and patient samples we demonstrate that CSC-enriched populations are relatively radioresistant and possess high FAK activity. Immunohistochemical studies of active FAK in DCIS tissue show high expression was associated with a shorter median time to recurrence. Treatment with a FAK inhibitor or FAK siRNA in non-adherent and 3D matrigel culture reduced mammosphere formation, and potentiated the effect of 2Gy irradiation. Moreover, inhibition of FAK in vitro and in vivo decreased self-renewal capacity, levels of Wnt3a and B-Catenin revealing a novel FAK-Wnt axis regulating DCIS stem cell activity.