Nature突破30年癌症治疗瓶颈

　　

生物通报道  来自伦敦大学玛丽女王学院的科学家们取得了一项重大突破，开发出了一种针对晚期膀胱癌的新疗法——在过去的30年里膀胱癌的治疗没有任何的重大进展。

发表在11月27日《自然》（Nature）杂志上的这项研究，检测了一种叫做MPDL3280A，用来阻断PD-L1蛋白的抗体，众所周知PD-L1帮助了癌细胞逃避免疫检测以及在体内旺盛生长。

在一项I期临床试验中，68位晚期膀胱癌患者（用所有其他的标准治疗如化疗均治疗无效）接受了MPDL3280A药物。这些患者均进行了PD-L1蛋白检测，大约30%的患者被确定具有PD-L1阳性肿瘤。

在治疗仅6周后，43%的PD-L1阳性患者发现他们的肿瘤缩小。随访12周后这一比例上升到52%。其中有2名患者（7%）治疗后的放射成像未发现任何的癌症迹象。在PD-L1阴性患者中，11%的人也对治疗做出了积极响应。

积极响应治疗的患者发现一些有利效应能够持续很长的时间，安全结果也令人感到鼓舞，疲劳和食欲缺乏是最常见的副作用。

这项试验的结果如此有前景，MPDL3280A抗体药物已获得了FDA的突破性疗法认定。一些进行中的研究正在欧洲和世界上其他的地区进一步测试这一药物。

论文的主要作者、伦敦大学玛丽女王学院Barts癌症研究所顾问医学肿瘤学家Tom Powles博士说：“这项研究是朝着寻找到有效的晚期膀胱癌替代疗法迈出的非常令人振奋的一步。几十年来，化疗是唯一的选择，其临床结果不佳，并许多的患者病重至无法承受它。这种新的疗法不仅具有显著的应答率，通过对患者进行特异的靶蛋白PD-L1筛查还可以提高这一应答率。”

“我们现在需要开展更大型的试验来证实我们的研究结果，由于这一药物已获得了FDA的突破性疗法认定，我们希望能够加速这一过程，给每年受累于晚期膀胱癌的成千上万患者带去希望。”

膀胱癌是英国第7位的常见癌症，大约10%的患者确诊为晚期（这意味癌症已扩散至身体的其他部位）。这使得治疗变得非常的困难，化疗是唯一的选择。患者在确诊后的平均生存期为12-18个月，由于化疗的毒性和有限的生存利益许多人选择了放弃治疗（延伸阅读：Nature绘制膀胱癌的分子肖像图 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer

There have been no major advances for the treatment of metastatic urothelial bladder cancer (UBC) in the last 30 years. Chemotherapy is still the standard of care. Patient outcomes, especially for those in whom chemotherapy is not effective or is poorly tolerated, remain poor1, 2. One hallmark of UBC is the presence of high rates of somatic mutations3, 4, 5. These alterations may enhance the ability of the host immune system to recognize tumour cells as foreign owing to an increased number of antigens6. However, these cancers may also elude immune surveillance and eradication through the expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1; also called CD274 or B7-H1) in the tumour microenvironment7, 8. Therefore, we examined the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A, a systemic cancer immunotherapy……