Cell子刊:干细胞治疗帕金森症

【字体: 时间:2014年11月25日 来源:生物通

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  来自瑞典隆德大学的研究人员为人类胚胎干细胞源性多巴胺神经元从基础研究到临床上的应用提供了重要的临床前证据,研究表明利用胚胎干细胞技术,将帮助人们更有效地替换在相关疾病中死亡的大脑细胞,如帕金森症等。

  

生物通报道:来自瑞典隆德大学的研究人员发表了题为“Human ESC-Derived Dopamine Neurons Show Similar Preclinical Efficacy and Potency to Fetal Neurons when Grafted in a Rat Model of Parkinson’s Disease”的文章,为人类胚胎干细胞源性多巴胺神经元从基础研究到临床上的应用提供了重要的临床前证据,研究表明利用胚胎干细胞技术,将帮助人们更有效地替换在相关疾病中死亡的大脑细胞,如帕金森症等。

领导这一研究的瑞典隆德大学实验医学科学系Malin Parmar博士,他曾成功在活体大脑中,将其它细胞重编程为神经细胞,这成功在体内实现了直接细胞重编程,未来人们也可以绕过细胞培养和细胞移植,直接在人类大脑中诱导形成新的神经细胞。

帕金森病是中老年人群中常见的一种神经系统疾病,以运动减少、肌张力强直、震颤和姿势步态异常为病症。全球65岁以上老年人中,有1%的人会患上帕金森病,而到了80岁,患病率将增加5倍。在中国,帕金森病的发病率更高。

帕金森病患者主要是由于脑内多巴胺能神经元退化,而多巴胺能神经元是维持正常运动功能的关键,这种患者往往存在严重的运动平衡障碍问题。标准的治疗包括左旋多巴,这种药物能代替多巴胺发挥作用,但也存在副作用。细胞治疗的目的是用取自胚胎大脑或干细胞分化出多巴胺细胞补充丢失的神经元。

10多年前,就有神经外科领域学者用胚胎干细胞治疗帕金森病,取得了一定效果,由于同时有许多患者几乎没有效果,没有人明白导致这种现象的原因,导致这一治疗方法被中断。

在这篇文章中,研究人员在一个帕金森症大鼠模型中完成了一项人类胚胎干细胞源性中脑多巴胺神经元综合性临床前评估,发现通过临床MRI和PET成像技术可以维持长期大鼠存活,并证明了这种方法能产生与人类胎儿多巴胺神经元相似的作用。这为有效评估人类胚胎干细胞在这方面的作用提供了重要资料。

而且研究人员还发现人类胚胎干细胞源性多巴胺神经元也能满足人体内所需的作用长度,保证从中脑到前脑的投射距离,以及正确的靶向结构。

这一发现为人类胚胎干细胞源性多巴胺神经元从基础研究到临床上的应用提供了重要的临床前证据,在脑部利用胚胎干细胞技术,将帮助人们更有效地替换在相关疾病中死亡的大脑细胞,如帕金森症等。

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瑞典隆德大学是人类胎脑细胞移植研究的先驱,早在1987年这里就开展了这类研究。外科医生分离流产胎儿大脑脑干细胞,将这些细胞移植到患者的大脑纹状体内,纹状体是多巴胺神经,帕金森患者该脑区多巴胺含量下降。国际范围内,先后有100多名患者接受了这一治疗。结果是有些患者十分有效,但另外有许多患者完全无效。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Human ESC-Derived Dopamine Neurons Show Similar Preclinical Efficacy and Potency to Fetal Neurons when Grafted in a Rat Model of Parkinson’s Disease

Considerable progress has been made in generating fully functional and transplantable dopamine neurons from human embryonic stem cells (hESCs). Before these cells can be used for cell replacement therapy in Parkinson’s disease (PD), it is important to verify their functional properties and efficacy in animal models. Here we provide a comprehensive preclinical assessment of hESC-derived midbrain dopamine neurons in a rat model of PD. We show long-term survival and functionality using clinically relevant MRI and PET imaging techniques and demonstrate efficacy in restoration of motor function with a potency comparable to that seen with human fetal dopamine neurons. Furthermore, we show that hESC-derived dopamine neurons can project sufficiently long distances for use in humans, fully regenerate midbrain-to-forebrain projections, and innervate correct target structures. This provides strong preclinical support for clinical translation of hESC-derived dopamine neurons using approaches similar to those established with fetal cells for the treatment of Parkinson’s disease.
 

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