裴钢研究组最新文章：“聪明汤”能改善阿尔茨海默病

　　

　11月11日，国际学术期刊Plos One在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果“Smart Soup, a traditional Chinese medicine formula, ameliorates amyloid pathology and the related cognitive deficits”，该工作发现传统中药复方“聪明汤”可以改善阿尔茨海默病，为治疗这项复杂疾病提供了新的策略。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。阿尔茨海默病患者的症状包括记忆的逐渐丢失、方向感和时间观念的迷失、轻微语言障碍、执行力下降和间歇性情绪不稳定等，后期还会有运动和感觉功能的下降。

   阿尔茨海默病的病理特征主要有（由Aβ形成的）淀粉样蛋白斑、神经纤维缠结和神经元丢失等。根据世界卫生组织（WHO）和国际阿尔茨海默病协会（ADI）统计，目前全球患有痴呆的患者估计在4400万左右，其中阿尔茨海默病患者大约占60%-70%。这个数字预计每20年增长1倍，即每4秒钟地球的某个角落就出现一例新的痴呆病例。痴呆的患病率和巨大耗费给社会和科研以巨大挑战，然而到目前为止，还没有一种药物可以从根本上治疗阿尔茨海默病，科研工作者们十多年来屡战屡败，屡败屡战。

　　传统中药历来用于防治认知功能障碍，近年来，随着对AD研究的深入，中药及其提取物预防和治疗AD的作用也日益受到重视。传统中药复方是在中药典籍中记载用来治疗特定疾病的中药配方，这些复方不仅看重疾病的症状是否缓解，更关注于恢复和维持体内平衡，且中药的治疗理论正是多靶点、多途径协同作用，这种策略和现代多靶点治疗复杂疾病的原理不谋而合。聪明汤（Smart Soup）是一种三味草药组成的复方，正式记载于公元1576年出版的《古今医鉴》中，由石菖蒲、茯神和远志三种中药组成，是治疗认知功能障碍的典型方剂。

　　在裴钢研究员指导下，博士研究生侯羽君和赵简老师等发现聪明汤对于AD疾病有治疗效果。在APP/PS1转基因小鼠模型上进行连续2个月的口服给药后，聪明汤改善了APP/PS1转基因小鼠的认知缺陷，降低了APP/PS1转基因小鼠脑中的Aβ水平和Aβ组成的淀粉样蛋白斑，减少了Aβ引起的神经胶质细胞异常增加和神经元丢失。

    另一方面，研究人员也应用了AD转基因果蝇模型来研究，结果表明：聪明汤在Aβ转基因果蝇和APP/BACE转基因果蝇模型中也减少了Aβ相关的运动功能障碍，并延长了其生存时间。进一步的机理研究表明，聪明汤中的三味药可能通过不同的靶点对AD疾病起作用，其中远志可以减少Aβ的生成，而石菖蒲和茯神具有针对Aβ毒性的神经保护作用等。综上所述，聪明汤对于AD疾病是有效的，该研究对AD这项复杂疾病提供了新的治疗策略。

　　该项工作得到了上海交大附属瑞金医院的丁健青教授和王瑛博士，上海药物研究所的黄成钢教授和凌云博士，以及瑞金医院陈生弟教授、王瑛教授和沈小珩教授的大力协助，并获得了国家自然科学基金委、国家科技支撑计划、科技部、上海市自然科学基金委和中科院的经费支持。

行为学实验结果表明聪明汤SS能改善AD转基因小鼠的学习记忆功能障碍

原文摘要：

Smart Soup, a traditional Chinese medicine formula, ameliorates amyloid pathology and the related cognitive deficits

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease that causes substantial public health care burdens. Intensive efforts have been made to find effective and safe disease-modifying treatment and symptomatic intervention alternatives against AD. Smart Soup (SS), a Chinese medicine formula composed of Rhizoma Acori Tatarinowii (AT), Poria cum Radix Pini (PRP) and Radix Polygalae (RP), is a typical prescription against memory deficits. Here, we assessed the efficacy of SS against AD. Oral administration of SS ameliorated the cognitive impairment of AD transgenic mice, with reduced Aβ levels, retarded Aβ amyloidosis and reduced Aβ-induced gliosis and neuronal loss in the brains of AD mice. Consistently, SS treatment reduced amyloid-related locomotor dysfunctions and premature death of AD transgenic Drosophila. Mechanistic studies showed that RP reduced Aβ generation, whereas AT and PRP exerted neuroprotective effects against Aβ. Taken together, our study indicates that SS could be effective against AD, providing a practical therapeutic strategy against the disease.