Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？

　　

生物通报道：烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们最近发现，通过饮食补充这种物质，能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。

肝癌是最常见的癌症之一，它的预后情况非常差。肝细胞癌（HCC）是侵袭性最强也最常见的一种肝癌，目前人们对它还知之甚少。

西班牙国立癌症研究中心（CNIO）的研究人员，建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型，这项研究发表在十一月二十日的Cancer Cell杂志上。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。

小鼠肝癌模型

缺乏能够重现疾病过程的小鼠模型，一直是HCC研究的一大障碍。鉴于癌基因URI在这一过程中起到了关键性作用，研究人员构建了URI高表达的基因工程小鼠。这些小鼠在30周出现了散发的肿瘤，甚至发生了癌转移。

研究人员利用这个模型，深入解析了NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide）缺乏在肝癌发展中起到的作用。NAD+在生物体内非常普遍，是细胞代谢时燃烧热量所需的物质。

能量代谢和癌症

“高水平的URI会减少细胞内的NAD+，导致基因毒应激（genotoxic stress）和DNA损伤，”领导这项研究的Nabil Djouder说。在肝癌发生的一系列事件中，DNA损伤是第一环。

那么增加NAD+能否对肝癌产生有益的影响呢？科学家们在小鼠模型的饮食中添加了烟酰胺核糖，烟酰胺核糖是维生素B3的一种衍生物，能够提高细胞内的NAD+水平。研究显示，这些小鼠并没有发展出肿瘤。更惊人的是，这样的饮食对已经患上肝癌的小鼠也有效，令肿瘤缩小并最终消失。（延伸阅读：Hepatology：肝癌细胞Warburg效应有望逆转）

上述结果在胰腺癌研究中得到了重复。文章的第一作者Krishna Tummala指出，烟酰胺核糖可以用来治疗与HCC发病机理类似的其它癌症。

研究人员还收集了上百份人类样本进行研究。他们发现，HCC样本中的URI水平是正常样本的两倍，而且高水平URI与预后差有关。这说明URI有望成为新的HCC指标，而烟酰胺核糖很可能对人类也有作用。

 

生物通编辑：叶予

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Inhibition of De Novo NAD+ Synthesis by Oncogenic URI Causes Liver Tumorigenesis through DNA Damage.