白血病抗体疗法也可治疗卵巢癌

　　

生物通报道：2014年11月17日，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在《PNAS》发表一项研究指出，一种已进入临床试验、治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的抗体疗法，也被证明能有效对抗卵巢癌，以及可能其他癌症。

该研究结果扩展了实验性单克隆抗体（称为cirmtuzumab）的抗癌潜力，这种药物是由UC圣地亚哥Moores癌症中心Thomas Kipps博士及其同事开发。Cirmtuzumab目前已经进入1期人类临床试验，评估其治疗CLL的安全性和疗效。

Cirmtuzumab可靶定ROR1，ROR1是发育早期胚胎细胞所使用的一个蛋白质，被癌细胞利用来促进肿瘤的生长和转移，肿瘤的转移可引发90%的癌症相关死亡。

因为正常的成人细胞不表达ROR1，科学家们怀疑，ROR1一般是癌细胞的一个特定生物标志物，特别是肿瘤干细胞。因为它似乎能促进肿瘤生长和疾病的蔓延，他们认为这也提出了抗癌疗法的一个理想靶标。Kipps及其同事早期开展的研究发现，ROR1和乳腺癌及CLL之间存在一种联系。

在他们最新的《PNAS》论文中，Kipps及其同事探讨了cirmtuzumab是否也能有效对抗卵巢癌。大多数卵巢癌患者最初对标准的化疗反应良好，有时候似乎变得无病一样，但是85%的人在系统治疗后两年之内会出现复发，往往是一种更具侵略性和传播性的疾病形式。

每年有超过21,000名女性被诊断为卵巢癌，有超过14,000名女性死于这种疾病。诊断后的5年生存率为44.6%。

Moores癌症中心的研究小组发现，卵巢癌干细胞——被认为引起肿瘤复发和转移，主要能对标准化疗药物产生耐药性，异常地表达ROR1。肿瘤具有最高ROR1水平的患者，经历了更侵袭性的卵巢癌形式。与具有低水平ROR1的患者相比，他们也具有更高的复发率和更短的中位生存期。

Kipps说：“ROR1被胚胎细胞用来迁移和发育成新的器官。随后，肿瘤干细胞使用ROR1用于自身生长和在体内的传播。它们本质上是癌症的种子。一个肿瘤所具有的种子越多，它在治疗后复发或转移的能力就越强。”

研究人员在缺乏免疫系统的转基因小鼠中检验了他们的理论，这种小鼠模型可让他们将人类卵巢癌肿瘤移植到动物中。Kipps说：“肿瘤生长正如它们在人类患者中的表现一样。它们保持相同的基因组复杂性和微环境。”

然后，研究人员给某些肿瘤移植小鼠注入低剂量的cirmtuzumab，这似乎能诱导肿瘤干细胞的衰老，降低它们生长和转移的能力。Kipps说：“看起来，ROR1可能是保持肿瘤干细胞健康所必需的。”

科学家们发现，其肿瘤用cirmtuzumab治疗的小鼠，没有形成新的肿瘤，疾病没有转移，残余肿瘤的肿瘤干细胞似乎被耗尽。当把这些肿瘤移植到新的小鼠体内之后，它们没有蓬勃发展或蔓延。

德克萨斯大学MD Anderson 癌症中心转化研究副主席Robert C. Bast教授没有参与这项研究，他这样说道：“肿瘤干细胞的表型在几个器官肿瘤中已经被很好地定义，但是卵巢癌中肿瘤干细胞的可靠生物标志物仍然难以捉摸。ROR1有望能提供这样一种生物标志物。抗ROR1抗体是一种很有希望的候选靶向疗法，无论是单独使用还是结合毒性肽或小分子。”

Kipps说，这些结果重申了这一观点，即至少某些类型的癌症——也许是很多——是癌细胞重演胚胎程序的结果，具有灾难性的影响。“如果我们能够处理这一问题，通过靶定ROR1，阻止肿瘤干细胞重演那个生长程序，那么我们就可以阻止癌症，并防止其复发。在癌症种子发展为复发或转移性疾病之前，你必须找到并杀死它们。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文：
Ovarian cancer stem cells express ROR1, which can be targeted for anti–cancer-stem-cell therapy, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1419599111.