艾滋病病毒的毒力取决于什么？

　　

生物通报道：2014年11月12日，比利时鲁汶大学分子病毒和基因治疗实验室的研究人员在《Cell Host & Microbe》发表的一项研究指出，人体免疫缺陷病毒（HIV）可以将自己插入人类宿主DNA的不同位置，这个特定的插入位点决定着疾病如何快速发展。

当艾滋病病毒进入血液时，病毒粒子结合并侵入人体免疫细胞。然后，艾滋病病毒再次编程所劫持的细胞，来制造新的HIV病毒颗粒。

艾滋病病毒蛋白整合酶在这一过程中起着关键的作用：它识别其宿主DNA中的一个短片段，并催化病毒DNA插入宿主DNA的过程。

整合酶可以在人类DNA中的不同位置插入病毒DNA。但是病毒如何选择它的插入位点，已经困惑了病毒学家们20多年的时间。

现在，鲁汶大学分子病毒和基因治疗实验室的研究人员发现，答案在于两个氨基酸。本研究第一作者、博士研究人员Jonas Demeulemeester解释说：“HIV整合酶是由一段超过200个氨基酸的链构成，这些氨基酸折叠成一种结构。通过模拟这种结构，我们发现，蛋白质中的两个位点可与宿主DNA直接接触。这两个氨基酸决定着整合位点。不仅艾滋病病毒有这种情况，而且相关动物传播的病毒也是这样。”

在第二阶段的研究中，研究人员能够操纵HIV的整合位点选择。Professor Rik Gijsbers解释说：“我们改变了这些动物传播病毒的特定HIV整合酶氨基酸，发现病毒DNA整合进宿主DNA的位置，通常动物传播病毒也会在那个位置那样做。”

Rik Gijsbers教授说：“我们还发现，HIV整合酶可以发生变化。有时，不同的氨基酸似乎出现在我们确定的两个位置。这些变种病毒也在与正常病毒不同的位置，整合进宿主DNA。”

该研究小组与南非夸祖鲁-纳塔尔大学的Thumbi Ndung'u博士合作，在一组非洲艾滋病患者当中，研究了这些病毒变种对艾滋病进展的影响。Zeger Debyser补充说：“我们惊讶地发现，当整合位点改变时，疾病进展的更迅速。换句话说，变异病毒更快速地打破了免疫系统。这一见解不仅提高了我们对于该疾病的认识，也打开了新的视角。通过将整合位点重新定位到宿主DNA中一个更加‘安全’的部分，我们希望最终能够开发出新的治疗方法。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
HIV-1 Integrase Variants Retarget Viral Integration and Are Associated with Disease Progression in a Chronic Infection Cohort
Summary: Distinct integration patterns of different retroviruses, including HIV-1, have puzzled virologists for over 20 years. A tetramer of the viral integrase (IN) assembles on the two viral cDNA ends, docks onto the target DNA (tDNA), and catalyzes viral genome insertion into the host chromatin. We identified the amino acids in HIV-1 IN that directly contact tDNA bases and affect local integration site sequence selection. These residues also determine the propensity of the virus to integrate into flexible tDNA sequences. Remarkably, natural polymorphisms INS119G and INR231G retarget viral integration away from gene-dense regions. Precisely these variants were associated with rapid disease progression in a chronic HIV-1 subtype C infection cohort. These findings link integration site selection to virulence and viral evolution, but also to the host immune response and antiretroviral therapy, since HIV-1 IN119 is under selection by HLA alleles and integrase inhibitors.