中科院Cell子刊解析非编码RNA

　　

生物通报道  来自中科院、福建农林大学等机构的研究人员在新研究中证实，一种叫做NRAV的长链非编码RNA(lncRNA)通过抑制干扰素刺激基因转录调控了抗病毒反应。这一研究发现发表在11月12日的《Cell, Host & Microbe》杂志上。

中科院微生物研究所的陈吉龙（Ji-Long Chen）研究员是这篇论文的通讯作者。其2008年入选中科院“****”， 主要从事流感病毒致病机理、抗病毒免疫学、病毒感染诱导肿瘤发生机理、肿瘤免疫学等领域的研究。

病毒是一种极具感染性和传染性的病原微生物。当病毒感染机体以后，机体会通过激活免疫系统来进行防御。高等哺乳动物的免疫系统分为两大类：适应性免疫系统和天然免疫系统。适应性免疫系统主要通过T淋巴细胞和B淋巴细胞特异性地识别入侵的病毒并将其清除。而天然免疫系统主要通过模式识别受体识别病毒的入侵，进而产生一系列的细胞因子抵抗病毒的入侵。其中，天然免疫系统作为抵御病毒入侵的第一道防线和激活后续适应性免疫的先决条件在整个抗病毒免疫反应中发挥着十分重要的作用。

长链非编码RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）是一组不具有编码蛋白功能的RNA转录本，其长度＞200nt。曾一度被认为是转录本的“噪音”，不具备生物学功能。然而，近几年来科学家们研究发现，lncRNAs参与调控了机体的生长发育、细胞凋亡、增殖、分化等，一旦异常表达可能导致体内生物学功能的紊乱，引发多种疾病（延伸阅读：Cell封面故事：抗癌向着非编码RNA开炮 ）。但目前为止对于lncRNAs在宿主抗病毒反应中所起的作用仍然知之甚少。

在这篇新文章中研究人员报告称，鉴别出了一种lncRNA是抗病毒先天免疫的关键调控因子，将其命名为negative regulator of antiviral response (NRAV)。研究人员观察发现，在几种病毒感染的过程中NRAV均显著下降。当他们在人类细胞或转基因小鼠中异位表达NRAV时，发现其显著促进了甲型流感病毒(IAV)的复制及毒力，表明下调NRAV是宿主响应病毒感染做出的抗病毒天然免疫反应的一个组成部分。他们证实，NRAV是通过影响基因的组蛋白修饰负调控了多个关键的干扰素刺激基因(ISGs)，包括IFITM3和MxA的起始转录。

新研究确定了一个调控抗病毒干扰素反应的lncRNA，揭示出了一条新型的先天抗病毒宿主防御机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

NRAV, a Long Noncoding RNA, Modulates Antiviral Responses through Suppression of Interferon-Stimulated Gene Transcription

Long noncoding RNAs (lncRNAs) modulate various biological processes, but their role in host antiviral responses is largely unknown. Here we identify a lncRNA as a key regulator of antiviral innate immunity. Following from the observation that a lncRNA that we call negative regulator of antiviral response (NRAV) was dramatically downregulated during infection with several viruses, we ectopically expressed NRAV in human cells or transgenic mice and found that it significantly promotes influenza A virus (IAV) replication and virulence. Conversely, silencing NRAV suppressed IAV replication and virus production, suggesting that reduction of NRAV is part of the host antiviral innate immune response to virus infection. NRAV negatively regulates the initial transcription of multiple critical interferon-stimulated genes (ISGs), including IFITM3 and MxA, by affecting histone modification of these genes. Our results provide evidence for a lncRNA in modulating the antiviral interferon response.

作者简介：

陈吉龙

博士 研究员，中国科学院“****”入选者

1992年获北京大学博士学位。1992年至1994年，中国科学院发育生物学研究所（现为中国科学院遗传与发育生物学研究所），助理研究员，1993年被中国科学院破格提拔为副研究员。1994年至1998年，美国爱荷华大学（University of Iowa）生物化学系博士后。1998年至2000年，中国科学院发育生物学研究所，任副研究员，研究员，分子发育遗传学研究组负责人，青年科学家创新小组负责人。曾经担任发育生物学研究所学术委员会和学位委员会委员。2000年至2008年，美国爱荷华大学医学院访问学者、研究员。2008年底中国科学院“****”引进回国。现任中国科学院微生物研究所研究员，研究组长，博士生导师，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室研究员，中国致公党中央科技委员会委员/致公党中国科学院委员会副主委/北京市委委员。

研究内容：陈吉龙研究员领导的病毒感染与肿瘤发生机理研究组主要从事流感病毒致病机理、抗病毒免疫学、病毒感染诱导肿瘤发生机理、肿瘤免疫学等领域的研究。