Nature Genetics：基因组其实是这样转录的

　　

生物通报道：在人类基因组中大约储存着两万个基因和数千个调控元件。基因编码蛋白质合成的信息，其他基因组元件负责调节基因活性和执行其他功能。所有这些DNA编码信息都需要被复杂的分子机器读取，并转换为细胞能使用的信息。

人们一般认为，读取基因就和读一个语句差不多。读取机器被多种序列引导到基因的起始位置，然后从左到右依次读取DNA，直到遇到作为句号的那个序列。这些调控序列决定着细胞何时何地以怎样的方式读取基因。

不过科学家们近来发现，细胞不仅会读取基因，也会读取许多调控元件并将其转录为RNA。更令人惊讶的是，基因起始位置可以双向读取，正向和反向都能生成信息。（延伸阅读：PNAS惊人发现：基因转录成双对）

在这种情况下，细胞如何知道哪些RNA需要生成蛋白质呢？基因和调控元件的读取过程是否存在差异，避免细胞产生混淆呢？Nature Genetics杂志十一月十日发表的一项新研究显示，基因和调控元件的读取过程一开始非常相似，主要差异在于RNA产物的长度和稳定性。基因生成的RNA长而稳定，能够保证蛋白质合成。调控序列生成的RNA短而且不稳定，很快会被细胞清除。

CSHL Adam Siepel教授和康奈尔大学John Lis教授共同领导的这项研究，对基因和增强子的读取过程进行了比较。研究人员发现，增强子和基因的读取模式在许多方面高度类似。“数据表明，基因和这些非基因调控序列的基本读取过程相同，”Siepel解释道。“这说明，DNA的转录起始有一个统一的模型。”

研究人员还结合了NIH ENCODE计划（DNA元件百科全书）的数据集进行分析。“我们发现，基因和增强子的转录起始模式基本上是一样的，”Siepel说。“绝大多数RNA 信息被快速靶标和降解，只有源自于基因且读取方向正确的RNA不被降解，它们将能翻译成为蛋白质。”研究团队在此基础上建立了一个数学模型，来解释稳定转录本和不稳定转录本之间的差异。Siepel指出，“稳定性很大程度上编码在DNA序列之中。”

这项工作为理解新基因的起源带来了重要的启示。“DNA在起始位点是双向读取的，只需要稍加改变，这样的位点就能够生成两个蛋白编码基因。基因组生成新基因的潜力是很大的。”Siepel说。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Analysis of transcription start sites from nascent RNA identifies a unified architecture of initiation regions at mammalian promoters and enhancers