Nature子刊：长非编码RNA可模拟DNA起作用

　　

生物通报道：长期以来，人们一直认为基因组的大部分区域属于“禁飞区”。这些区域不编码任何蛋白，因此细胞的基因读取机器很少接近。然而近年来科学家们发现，许多非编码序列其实能够转录成RNA，Gas5就是其中之一。

GAS5是一段基因间的长非编码RNA（lincRNA），它来自于非编码的“垃圾DNA”或“基因组的暗物质”，但它绝不是可有可无的东西。GAS5可以作为类固醇激素受体上的刹车，在许多疾病中起到关键性的作用，比如激素敏感性的前列腺癌和乳腺癌。

与人们熟悉的大多数基因不同，GAS5并没有编码蛋白，只是转录成为RNA。当细胞遭受压力时，这种RNA会累积起来占领类固醇激素受体，阻止它们与DNA结合并开关基因。

Emory大学医学院的研究人员对Gas5 RNA进行了深入研究，获得了Gas5 RNA与类固醇激素受体相互作用的详细图像，揭示了Gas5 RNA占据DNA结合位点的具体机制。这项研究发表在十一月七日的Nature Communications杂志上。

类固醇激素（比如：皮质醇、孕酮和睾酮）与相应的蛋白受体结合之后，会进一步结合特定的DNA序列，由此控制基因的活性。皮质醇是一种重要的压力激素，主要与糖皮质激素受体结合。

Emory大学的助理教授Eric Ortlund领导团队，研究了Gas5 RNA与糖皮质激素受体的相互作用。他们发现，Gas5 RNA能模拟DNA，在细胞内竞争类固醇激素受体。（延伸阅读：PNAS：先天免疫中的lincRNA）

“细胞中有数以千计的长非编码RNA在基因调控中起着关键性的作用，但人们并不了解它们的起源和作用机制，”文章的第一作者Will Hudson说。“我们深入分析了Gas5 RNA与类固醇激素受体的互作，这项工作是解析lincRNA与蛋白互作的范例。”

“我们发现，Gas5序列发生一点小变动就会破坏它控制前列腺癌生长的能力，”Ortlund说。“这一点是很重要的，因为lincRNA序列对其功能是否有关键性影响，一直是个悬而未决的问题。”

研究结果表明，Gas5的遗传变异可能与某些癌症的发病风险有关。研究人员还研究了多个物种的Gas5序列，找到了这种重要序列的起源。

 

生物通编辑：叶予

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