中山大学颜光美教授PNAS发表癌症新成果

中山大学的研究团队发现，甲病毒（M1）通过静脉输液进入人体之后，能够起到很强的选择性抗癌效果。而这种病毒的复制受到锌指抗病毒蛋白（ZAP）的控制。这一成果发表在十月二日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是中山大学的颜光美教授和胡骏副教授。

　　

生物通报道：溶瘤病毒是一种新兴的癌症疗法，利用自我复制的病毒作为选择性的抗肿瘤药物。尽管溶瘤病毒在临床试验中表现出了极大的潜力，但并非所有患者都能从中获益。找到预示溶瘤病毒疗效的指标，将有助于提高这种疗法的成功率。

中山大学的研究团队发现，甲病毒（M1）通过静脉输液进入机体之后，能够起到很强的选择性抗癌效果。而这种病毒的复制受到锌指抗病毒蛋白（ZAP）的控制。这一成果发表在十月二日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是中山大学的颜光美教授和胡骏副教授。

从安全性和有效性的角度看，理想的溶瘤病毒要能在遗传学差异的基础上，区分正常细胞和癌细胞。研究人员发现，天然的甲病毒（M1）能够选择性的识别并杀死缺乏ZAP蛋白的癌细胞。M1在体内和体外研究中表现出了很强的溶瘤效力和很高的肿瘤趋向性，而M1的选择性攻击依赖于对ZAP缺失的识别。（延伸阅读：华裔教授何鼎：癌症治疗迈入新阶段）

大规模的组织芯片分析显示，人类癌症广泛缺乏ZAP蛋白，这意味着M1有着广泛的应用前景。此外研究人员还发现，M1可以诱导内质网应激介导的细胞凋亡，并由此杀死癌细胞。

这项研究表明，用这种溶瘤病毒对ZAP缺陷型肿瘤进行选择性治疗，有望成为一种个性化的抗癌方案。

作者简介：

颜光美，男，现任中山大学副校长，药理学教授、博士生导师及博士后流动站导师，药理学省重点学科、药理学211工程重点学科以及药理学国家重点学科的学术带头人，分子神经药理学实验室负责人，药理学国家重点学科“神经科学研究中心”主任。1987年任职于中山大学药理教研室，1991年赴美国国立卫生研究所精神卫生研究所(NIMH/NIH)作访问科学家，1994年后先后在美国礼来公司中枢神经系统研究所和美国印第安那大学药理和毒理系做访问科学家，1996年回国享受国务院特殊津贴，并获“国家杰出青年科学基金”资助，2002年成为人事部“百千万人才工程”第一、二层次人才。

颜光美教授主要从事神经药理学和肿瘤药理学研究，专长缺血缺氧性脑损伤、神经退行性疾病和脑肿瘤的分子机理及防治药物的研究。长期以来，颜教授所领导的课题组一方面主要研究神经元凋亡的调控及其分子机制，筛选抗神经元凋亡的天然物质并发展高效合成替代物，另一方面研究中枢神经胶质瘤的发生发展的信号通路和关键分子，寻找抗肿瘤新靶点并发展新的治疗方案，尤其在诱导分化治疗方面取得了一定成就。

胡骏 副教授，中国微生物学会会员，广东省生物化学与分子生物学会会员。1996年获得学士学位（河南大学，生物学）。2002年获得硕士学位（中山大学，遗传学）。2002年至今，先后在中山大学中山医学院分子医学研究中心和微生物学教研室工作。2009年获得博士学位（中山大学，药理学）。2011年应美国科学院院士Roizman教授邀请，作为访问学者在芝加哥大学微生物学系病毒和肿瘤学实验室参与研究溶瘤病毒影响宿主细胞基因表达调控的分子机制。科研团队隶属于中山医学院神经科学研究中心。近年来，研究主要围绕病毒与肿瘤相互作用的分子生物学机制展开，内容涉及病毒学、免疫学、肿瘤学与药理学等多个学科交叉研究领域，特色研究方向是甲病毒、胶质瘤相关分子机制研究。

 

生物通编辑：叶予

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Identification and characterization of alphavirus M1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers