PNAS：提高女性生育治疗成功率的新方法

怀孕困难，是美国七分之一的异性恋夫妇所面临的一个重大挑战，特别是那些超过35岁的人。最近，以色列特拉维夫大学（TAU）和谢巴赫医疗中心（Chaim Sheba Medical Center）研究人员取得的一项研究成果，可提高接受体外受精（IVF）治疗的女性的受孕机会。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。

　　

生物通报道：怀孕困难，是美国七分之一的异性恋夫妇所面临的一个重大挑战，特别是那些超过35岁的人。最近，以色列特拉维夫大学（TAU）和谢巴赫医疗中心（Chaim Sheba Medical Center）研究人员取得的一项研究成果，可提高接受体外受精（IVF）治疗的女性的受孕机会。

他们的最新研究揭示了先天免疫系统（人类与生俱有的免疫力，而不是后天获得的）的基因，与卵巢寿命之间的关联。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志，是TAU Sackler医学院Shiri Uri-Belapolsky博士论文工作的一部分。这项研究是由TAU Sackler医学院细胞和发育生物学系的Ruth Shalgi教授、TAU Sackler 医学系和Sheba医疗中心的Yehuda Kamari博士和Dror Harats教授、以及Sheba医疗中心的Aviv Shaish博士带领。

根据在实验室小鼠中开展的研究表明，白细胞介素-1（IL-1，先天免疫系统中的一个关键蛋白）的遗传缺失，可提高受精可用的卵子的数量，同时提高卵巢对IVF程序中荷尔蒙刺激的反应。对于那些初时对激素治疗反应不良的妇女特别有效。

消除风险
Uri-Belapolsky博士说：“我们发现，先天免疫系统的基因与女性生殖之间，有着明显的联系。我们的研究结果指出，中和IL-1蛋白质的影响以减慢破坏卵子的自然过程，可望为开发新的治疗方法提供基础，例如，IL-1阻塞，将提高IVF周期中恢复的卵子的数目，并减少注射到治疗女性体内的激素量。”

IL-1和生育能力之间的联系，是科学家们在研究“IL-1在动脉粥状硬化中的影响”的过程中，偶然发现的。在一项令人惊讶的研究结果中，IL-1缺失小鼠的生育寿命，比对照组小鼠延长了20%。

保持时钟的运转
雌性哺乳动物，包括人类，生而具有有限数量的卵子，受生物钟的支配，生物钟规定生殖期限在大约50岁左右结束。在过去的十年中，出现了推迟生育年龄到高龄的趋势，已经导致了IVF治疗数量的相应上升趋势。有研究报道，炎症可对IVF预后和卵巢储备有不利影响。这项研究报道称：“确定可能的罪魁祸首，如白介素-1，可能为引起卵子缺失的根本机制，以及实际的干预措施，提供深刻的见解。”

Shalgi教授称：“我们的研究结果有专利保护，当然，还需要在小鼠和人类中开展进一步的研究，以确定这一治疗时机。我相信，我们将把这项研究推入到人体临床试验中。然而，在我们开始这些试验之前，仍然有许多工作要做。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Interleukin-1 deficiency prolongs ovarian lifespan in mice
Abstract：Oocyte endowment dwindles away during prepubertal and adult life until menopause occurs, and apoptosis has been identified as a central mechanism responsible for oocyte elimination. A few recent reports suggest that uncontrolled inflammation may adversely affect ovarian reserve. We tested the possible role of the proinflammatory cytokine IL-1 in the age-related exhaustion of ovarian reserve using IL-1α and IL-1β–KO mice. IL-1α–KO mice showed a substantially higher pregnancy rate and litter size compared with WT mice at advanced age. The number of secondary and antral follicles was significantly higher in 2.5-mo-old IL-1α–KO ovaries compared with WT ovaries. Serum anti-Müllerian hormone, a putative marker of ovarian reserve, was markedly higher in IL-1α–KO mice from 2.5 mo onward, along with a greater ovarian response to gonadotropins. IL-1β–KO mice displayed a comparable but more subtle prolongation of ovarian lifespan compared with IL-1α–KO mice. The protein and mRNA of both IL-1α and IL-1β mice were localized within the developing follicles (oocytes and granulosa cells), and their ovarian mRNA levels increased with age. Molecular analysis revealed decreased apoptotic signaling [higher B-cell lymphoma 2 (BCL-2) and lower BCL-2–associated X protein levels], along with a marked attenuation in the expression of genes coding for the proinflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α in ovaries of IL-1α–KO mice compared with WT mice. Taken together, IL-1 emerges as an important participant in the age-related exhaustion of ovarian reserve in mice, possibly by enhancing the expression of inflammatory genes and promoting apoptotic pathways.