Cell子刊：科学家发现如何减肥的新线索

最近，美国德州大学（UT）西南医学中心的肥胖研究人员发现，被视为减肥药开发流行靶标的一种激素，其作用机制是，通过直接靶定大脑和触发神经系统中以前未知的活动。相关研究结果发表在最近的《Cell Metabolism》杂志。

　　

生物通报道：最近，美国德州大学（UT）西南医学中心的肥胖研究人员发现，被视为减肥药开发流行靶标的一种激素，其作用机制是，通过直接靶定大脑和触发神经系统中以前未知的活动。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）激素，一直是减肥药开发中的一个重要靶标，因为这个蛋白质可增加能量的消耗，使身体燃烧卡路里。但是，到目前为止，这种激素的作用机制尚不清楚。

UT西南医学中心研究该激素的科学家发现，FGF21可直接作用于大脑，激活另一种激素——促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）。然后，CRF刺激神经系统，激活棕色脂肪组织，它能够通过燃烧脂肪而产生体热。

分子生物学和药理学教授Steven Kliewer博士称：“众所周知，FGF21在减肥作用中扮演角色，我们曾经表明，这种激素可以直接作用于小鼠大脑，以影响像繁殖这样的功能。在这项新研究中我们发现，FGF21也直接作用于大脑来调控肥胖。”

研究人员特别发现，FGF21-CRF通路可激活控制各种身体功能的一部分神经系统，称为交感神经系统，给棕色脂肪发信号。棕色脂肪通常被认为是“好”脂肪，能通过产热燃烧能量——称为生热作用（thermogenesis），来抵御寒冷。一旦棕色脂肪接受到“减肥”信号，该组织就会燃烧脂肪。

相关研究结果发表在最近的《Cell Metabolism》杂志，这项结果非常重要，可让我们在分子水平上理解肥胖，从而更好地应对肥胖流行。

根据美国疾病控制中心资料显示，有超过三分之一的美国成年人——大约35%——是肥胖者，患有肥胖相关的疾病，如心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症，是可预防疾病的主要原因。肥胖也带来了严重的财政损伤，估计每年花费1500亿美元，在个人基础上，肥胖者每年的额外医疗费高出正常体重者1429美元。

本文资深作者、霍华德休斯医学研究所研究员David Mangelsdorf指出：“近年来，我们在理解肥胖方面取得了长足的进展。这项研究表明，当寻求减肥治疗的时候，必须考虑中枢神经系统。”

Mangelsdorf博士和Kliewer博士，是UT西南医学中心肥胖研究小组（TORS）成员，该小组由不同学科的研究者组成，主要检测引起肥胖和代谢综合征的行为、代谢和细胞机制。他们的主要目标是，阐明大脑是如何调节食物摄入和能量支出的，确定肝脏的葡萄糖和脂质代谢调节异常如何导致代谢综合征。长期目标是，开发更直接的方法来防止肥胖，并治疗相关的代谢并发症。Mangelsdorf和Kliewer博士是能量代谢分子生物学研究团队的一部分。

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
FGF21 Acts Centrally to Induce Sympathetic Nerve Activity, Energy Expenditure, and Weight Loss
Summary：The mechanism by which pharmacologic administration of the hormone FGF21 increases energy expenditure to cause weight loss in obese animals is unknown. Here we report that FGF21 acts centrally to exert its effects on energy expenditure and body weight in obese mice. Using tissue-specific knockout mice, we show that βKlotho, the obligate coreceptor for FGF21, is required in the nervous system for these effects. FGF21 stimulates sympathetic nerve activity to brown adipose tissue through a mechanism that depends on the neuropeptide corticotropin-releasing factor. Our findings provide an unexpected mechanistic explanation for the strong pharmacologic effects of FGF21 on energy expenditure and weight loss in obese animals.