Cell子刊：肿瘤微环境对癌转移的重要影响

　　

生物通报道：乳腺癌细胞从原发瘤转移到机体其他位点，是一个相当复杂的过程。哈佛医学院BIDMC的研究团队发现，转录因子FOXP2（也称为语言基因）居然与乳腺癌转移有关。这项发表在Cell Stem Cell杂志上的研究显示，当FOXP2被沉默时乳腺癌细胞能获得多种恶性特征。

“我们发现了FOXP2在乳腺癌中的新功能，”文章的资深作者，哈佛医学院的助理教授Antoine Karnoub说。“在晚期乳腺癌中FOXP2很明显受到抑制，而且抑制它的microRNA 199a显著增多。”

Karnoub实验室致力于研究间充质干细胞（MSC）在乳腺癌发展和转移中起到的作用。MSC是一种帮助修复受损组织的成体干细胞，能从骨髓移动到发炎区域，协调机体的创伤修复。Karnoub等人之前的工作表明，MSC对乳腺肿瘤的应答类似于它们对创伤或感染做出的反应，而且这些细胞参与了肿瘤基质（癌细胞的微环境）的形成。（延伸阅读：华人学者解决癌转移十年争议）

尽管人们知道MSC在肿瘤中起到了不容忽视的作用，却并不清楚乳腺癌细胞对MSC进行应答的分子机制。而这项研究展示了，microRNA在这一过程中的重要作用。

“越来越多的证据表明，miRNA调控异常存在于肿瘤发展的多个方面，包括侵袭和转移，” Karnoub说。研究人员发现，MSC 诱导的miR199a能帮助癌细胞获得恶性特征，包括“干”性和转移能力。（癌症干细胞被认为是大多数肿瘤中最致命的细胞，与肿瘤复发有关。）

“miRNA的功能主要是抑制目标mRNA的表达，我们通过筛选意外发现，miRNA-199a的作用目标是FOXP2，”Karnoub说。

FOXP2参与了语言能力的发展，对发育过程的神经发生起作用。也有研究指出，FOXP2与组织发育有关，比如肺部组织的发育。此前，这一蛋白从未与乳腺癌联系起来。

研究人员指出，miR-199a上调而FOXP2受到抑制是临床上侵袭性乳腺癌的一个突出特征。“我们这项研究有助于人们进一步理解，肿瘤微环境中的细胞（比如MSC）如何提高癌细胞的恶性，”Karnoub说。“癌转移需要下调FOXP2的表达水平，我们正在深入研究FOXP2抑制癌转移的潜在能力。”

 

生物通编辑：叶予

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