全面解读颜光美课题组的天然灭癌“导弹”

十月二日，中山大学的颜光美课题组在美国国家科学院院刊PNAS上发表了一项重要的癌症研究成果。他们发现，天然溶瘤病毒M1通过静脉输液进入机体之后，能够起到很强的选择性抗癌效果。这一“精确制导”的抗癌利器，很快便受到了人们的广泛关注。

　　

生物通报道：十月二日，中山大学的颜光美课题组在美国国家科学院院刊PNAS上发表了一项重要的癌症研究成果。他们发现，天然溶瘤病毒M1通过静脉输液进入机体之后，能够起到很强的选择性抗癌效果。（生物通第一时间对这项研究进行了报道，详见：中山大学颜光美教授PNAS发表癌症新成果）

这一“精确制导”的抗癌利器，很快便受到了人们的广泛关注。一时间，颜光美团队的邮箱爆满，还有患者主动上门志愿参加人体试验。为此，中山大学十月十九日举行了M1病毒研究成果的新闻发布会。

那么，溶瘤病毒M1到底是一种怎样的武器，又能杀死什么样的癌细胞呢？

溶瘤病毒是什么

有些病毒天然就具有靶向肿瘤细胞的能力，人们将它们统称为溶瘤病毒。二十世纪初期，医生们发现一些癌症患者在受到病毒感染之后，体内的肿瘤得到了抑制。五十年代中期，美国NIH开发了首个溶瘤病毒抗癌法，并将其用于宫颈癌的治疗。可惜那时候化疗表现出了强大的抗癌能力，导致溶瘤病毒被束之高阁。差不多二十年后，溶瘤病毒才迎来了自己的强势回归。

2005年，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准重组人5型腺病毒（H101）与化疗结合治疗难治性晚期鼻咽癌。这是经基因工程改造的一种普通感冒腺病毒，也是目前市面上唯一被批准的溶瘤病毒药物。据统计，全世界现在有不少于50种溶瘤病毒进入了临床试验。

M1病毒如何“精确制导”

溶瘤病毒能够区分正常细胞和癌细胞，而且更喜欢感染癌细胞。病毒的这种嗜好，取决于肿瘤多种突变的集体效应。简单来说，肿瘤能为病毒提供更大的增殖机会，病毒也更容易结合上去。

颜光美课题组发现的溶瘤病毒M1，能够选择性的识别并杀死缺乏ZAP（锌指抗病毒蛋白）的癌细胞。M1病毒的“精确制导”，主要依赖于ZAP的缺失。

这项研究还显示，M1溶瘤病毒能诱导内质网应激介导的细胞凋亡，并由此杀死癌细胞。

M1病毒能治疗哪些癌症

组织芯片分析显示，69%肝癌组织、52%结肠癌组织、61%的膀胱癌组织存在ZAP低表达。M 1对这三种癌细胞的杀伤作用最明显，也对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞有效果。（目前发现的M 1抗癌作用仅局限于实体瘤。）

将来，经检测癌细胞缺乏ZAP的患者，将能从M1治疗中获益。这样的个性化治疗方案，可以大大提高治疗效果，减轻患者的经济负担，避免治疗不当对病情的延误。

这种治疗方式安全么

完美的溶瘤病毒疗法，需要在抗癌活性和安全性之间找到平衡。在目前的细胞和小鼠实验中，M1病毒还没有对人体主要器官组织产生毒副作用。

据中山大学副校长、药理学教授颜光美介绍，M1溶瘤病毒将于下周注射到猴子身上进行动物实验，为临床前研究做准备。

M1病毒何时能用于人体

目前M1溶瘤病毒的实验室阶段已经完成，研究人员争取在3年左右完成临床前的研究工作，取得一期临床试验的许可证。届时，M1溶瘤病毒就可以用在自愿参与试验的患者身上。“这是理想情况下最快能用于人体上的时间了，” 颜光美教授说。

根据法律规定，新药上市需要经过多个阶段，比如实验室研究、临床前研究、临床试验等。目前阶段的M1溶瘤病毒还不能用于人体，否则就会触犯法律，这也是对患者的一种保护。需要强调的是，新药开发面临着许多挑战，最终是否能够成功还有一些不确定因素。

 

生物通编辑：叶予