中国科技大学Nature子刊发表免疫新文章

　　

生物通报道   来自中国科技大学、厦门大学的研究人员证实，RNA病毒通过RIP1-RIP3-DRP1信号通路促进了NLRP3炎症小体（inflammasome ）激活。这一研究发现发表在10月19日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

中国科技大学生命科学学院的周荣斌（Rongbin Zhou）教授和田志刚（Zhigang Tian）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究兴趣是模式识别受体识别和信号传导的细胞与分子机制；以及模式识别受体介导的慢性炎症形成机制及与糖尿病等重大疾病的关系。后者的研究方向包括NK细胞生物学研究、肝脏免疫学研究、NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。

先天免疫作为机体第一道屏障系统，对外来病原体的清除以及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有至关重要的作用。先天免疫通过通过模式设别受体（PRR）来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式（PAMP）。常见的PAMP包括脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子。这些PAMP能够被PRR识别进而激活下游信号通路，引起炎症反应或抗菌应答。到目前为止，已经发现三类PRR: Toll样受体（TLR）、RIG-I样受体（RLR）以及NOD样受体（NLR）。

NLRP3作为模式识别受体NLR家族中最重要的一个成员，能够识别细胞内的病原体以及细胞自身产生的危险信号，其与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)形成了一个多蛋白复合体，命名为NLRP3炎症小体（延伸阅读：山东大学Nature子刊发表免疫学新发现 ）。活化的NLRP3炎症小体激活caspase-1，促进IL-1β和IL-18成熟。尽管已知包括细菌、病毒、真菌、濒死细胞组件等广泛的刺激均可激活这一复合物，但目前对于病毒激活它的机制还不是很清楚。

在这篇文章中研究人员证实，抑制丝氨酸-苏氨酸激酶RIP1 (RIPK1)或(RIPK3)可以破坏RNA病毒诱导的NLRP3炎症小体激活。感染RNA病毒可引发RIP1-RIP3复合物组装，转而促进GTPase DRP1活化并易位到线粒体，推动了线粒体损伤以及NLRP3炎症小体激活。

以往的研究确证RIP1和RIP3是程序性坏死的重要调控因子，MLKL是RIP1-RIP3依赖性坏死的必要下游效应因子。值得注意的是，研究人员证实RIP1-RIP3复合物驱动NLRP3炎症小体并不依赖于MLKL。

这些研究结果表明，RIP1-RIP3-DRP1信号通路在RNA病毒诱导的NLRP3炎症小体激活中发挥了特异的作用，并由此确立了炎症与细胞死亡信号通路之间的一个直接联系。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

RNA viruses promote activation of the NLRP3 inflammasome through a RIP1-RIP3-DRP1 signaling pathway

The NLRP3 inflammasome functions as a crucial component of the innate immune system in recognizing viral infection, but the mechanism by which viruses activate this inflammasome remains unclear. Here we found that inhibition of the serine-threonine kinases RIP1 (RIPK1) or RIP3 (RIPK3) suppressed RNA virus–induced activation of the NLRP3 inflammasome. Infection with an RNA virus initiated assembly of the RIP1-RIP3 complex, which promoted activation of the GTPase DRP1 and its translocation to mitochondria to drive mitochondrial damage and activation of the NLRP3 inflammasome……

作者简介：

周荣斌　

教授，博导，中科院“****”入选者。2002和2007毕业于中国科学技术大学分别获得理学学士和博士学位；2007年至2011年赴瑞士洛桑大学从事博士后研究。主要研究成果发表于Nature、Science、Nat Immunol、Immunity、J Exp Med、PNAS等国际高水平杂志。2011年入选教育部新世纪人才支持计划，2012年获得基金委“优秀青年科学基金”项目。
 
主要研究兴趣：
1）模式识别受体识别和信号传导的细胞与分子机制；
2）模式识别受体介导的慢性炎症形成机制及与糖尿病等重大疾病的关系。

田志刚

中国科技大学生命科学学院院长、教授、博士生导师、免疫学研究所所长。1982毕业于山西医科大学获医学学士学位，1985毕业于山东省医学科学院获免疫学硕士学位，1989毕业于白求恩医科大学获免疫学博士学位。国家"百千万人才工程"一、二层次专家（1996）、中国科学院“****”获得者（2001）、国家杰出青年科学基金获得者（2001）、国家卫生部“突出贡献中青年专家”（2004）、国家教育部和国家基金委“天然免疫”创新研究群体学术带头人（2007）、国家自然科学二等奖首位完成人（2008）。曾任山东省医学科学院学术委员会副主任、基础医学研究所所长、山东肿瘤生物治疗研究中心主任、山东省肿瘤免疫与基因工程重点实验室主任。1993年开始多次赴美国国立卫生研究院癌症研究所进行合作研究。中华人民共和国国务院学位委员会学科评议组成员，国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会副理事长，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会会长，中国抗癌协会生物治疗专业委员会副主任委员。中国免疫学会英文会刊<Cellular & Molecular Immunology>执行主编，《中国免疫学杂志》副主编，《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编。2000年以来通讯作者在PNAS (2篇)、Hepatology(6篇)、J Heptol (3篇)、J Immunol (6篇)等发表SCI论文100余篇; 中文论文200余篇。国际会议或机构作学术报告或主持20余次。毕业博士硕士生共53名。

主要研究兴趣： 1.  NK细胞生物学研究;2．肝脏免疫学研究;3．NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。