Cell子刊：miRNA分子充当炎症的开关

　　

生物通报道：最近，美国犹他大学的科学家们确定了两个microRNA分子，可控制慢性炎症，这一发现有一天可能会帮助研究人员，在某些致命的或使人衰弱的疾病开始之前，预防它们。相关研究结果于2014年10月16日发表在Cell旗下的免疫学顶级杂志《Immunity》。

病理学助理教授Ryan O'Connell的实验室发现了这一结果，他指出：“我们生活在一个人口老龄化日益加剧的时代。问题是，我们如何能够预测和预防老年性疾病的发作？”

经过三年的研究，并根据前人的研究，科学家们确定，如果用遗传学手段将一个特定的microRNA从小鼠中去除，动物将会自然地发展成为慢性炎症，并死于随后的疾病，如癌症或自身免疫性疾病。然而，缺乏第二种microRNA的小鼠，并没有发展为慢性炎症。所以，一种microRNA可阻止疾病，而另外一种则能促生疾病，从而确定了一种可调节这种不良状态的身体关键系统。

某些类型的免疫细胞，称为滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells），已知能促进攻击我们自身组织的抗体产生，并导致慢性炎症。O'Connell及其同事发现，争论中的microRNAs是由这些重要的细胞类型产生，并且能采取行动控制这些细胞。

O'Connell说：“现在我们知道，如果我们想降低慢性炎症性疾病，我们需要将miRNA抑制剂传递到人体中的哪些细胞？”他指出，下一步就是人类研究。一个问题将会是，接受某一microRNA抑制剂的慢性炎症患者，是否会看到他们的慢性炎症指标下降，从而阻止致命疾病的发生。

以前的研究已经表明，慢性炎症与某些疾病的发展有关，包括糖尿病、红斑狼疮、关节炎、肥胖、癌症、神经退行性疾病和心血管疾病以及寿命缩短。我们所面临的挑战是，慢性炎症发生在一个较低的水平，通常不能被医生检测的到。但是，某些生物标志物，如细胞因子或抗体的水平升高，可以指示疾病。

他说：“每个人都是在出现不良症状的时候才去看医生。然而，医学的目的是，对一个还没有生病的人，能够对其分析可以检测的一些事情，帮助预测他们在将来是否会生病，并采取适当的措施来预防可怕的结果。”

（生物通：王英）

延伸阅读：JCI: miRNAs影响代谢性疾病的发展

生物通推荐原文摘要：
miR-155 Promotes T Follicular Helper Cell Accumulation during Chronic, Low-Grade Inflammation
Summary：Chronic inflammation is a contributing factor to most life-shortening human diseases. However, the molecular and cellular mechanisms that sustain chronic inflammatory responses remain poorly understood, making it difficult to treat this deleterious condition. Using a mouse model of age-dependent inflammation that results from a deficiency in miR-146a, we demonstrate that miR-155 contributed to the progressive inflammatory disease that emerged as Mir146a−/− mice grew older. Upon analyzing lymphocytes from inflamed versus healthy middle-aged mice, we found elevated numbers of T follicular helper (Tfh) cells, germinal center (GC) B cells, and autoantibodies, all occurring in a miR-155-dependent manner. Further, Cd4-cre Mir155fl/fl mice were generated and demonstrated that miR-155 functions in T cells, in addition to its established role in B cells, to promote humoral immunity in a variety of contexts. Taken together, our study discovers that miR-146a and miR-155 counterregulate Tfh cell development that drives aberrant GC reactions during chronic inflammation.