PNAS：西兰花提取物可改善自闭症症状

最近，美国马萨诸塞州总医院儿童医院（MGHfC）和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员进行的一项小型研究证明，萝卜硫素（Sulforaphane）——存在于西兰花、花菜和甘蓝中的一种活性物质，可改善自闭症谱系障碍的一些症状。相关研究结果发表在2014年10月13日《PNAS》。

　　

生物通报道：最近，美国马萨诸塞州总医院儿童医院（MGHfC）和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员进行的一项小型研究证明，萝卜硫素（Sulforaphane）——存在于西兰花、花菜和甘蓝中的一种活性物质，可改善自闭症谱系障碍的一些症状。在2014年10月13日《PNAS》发表的一项研究报告中，研究人员称，接受日剂量萝卜硫素的参与者，在仅仅四周时间内其行为和交流评估均有所改善。

作者强调，在得出萝卜硫素疗效结论之前，MGHfC附属Lurie自闭症中心进行的这一初步研究结果，必须在更大的调查中得以确认。

本文共同通讯作者Andrew Zimmerman指出：“在过去的几年里，已有一些研究报道称，当自闭症儿童发烧时，他们可能在社会交往和语言技能方面有所改善。”他曾在2007年发表论文证明这种发烧的影响，他说：“我们调查细胞水平上可能发生了什么，并假设它起因于发烧的细胞应激反应激活，其细胞保护机制通常被储备待用，通过基因转录激活被打开。”

萝卜硫素，在上世纪90年代由本文共同通讯作者、约翰霍普金斯大学药理学教授Paul Talalay首次提取出来，他的研究小组还发现，这种化学品可支持细胞应激反应的关键方面。Zimmerman与Talalay团队成员一起，建议调查萝卜硫素对自闭症治疗的可能益处。虽然自闭症及其他自闭症谱系疾病的根本机制，在很大程度上还是未知的，但是已经确定了几种分子异常——包括与细胞应激反应相关的一些分子异常。

该研究包括44名年轻人，年龄从13岁到27岁之间，他们被诊断患有中度到重度自闭症。参与者被随机分配给予日剂量的萝卜硫素（从西兰花菜芽中提取）或者安慰剂，调查人员、参与者或者护理人员都不知道谁服用了研究药物。研究人员利用标准化的行为和社会互动测量，分别在治疗开始后的4、10和18周，对参与者进行了评估，一些评估由护理人员完成，一些由研究人员完成。18周后停止治疗，4周后对22名参与者进行了额外的评估。

本文第一作者、MGHfC的Kanwaljit Singh博士称，在40名参与者中，服用萝卜硫素的26名参与者，其每项评估的平均得分明显高于服用安慰剂的14名参与者。即使在4周随访期间，一些护理人员报告称有显著的行为改善。总体而言，26名服用萝卜硫素的参与者中，有17名参与者的护理人员认为参与者的行为、社会互动和安定方面有所改善，并且能积极接受治疗。

经过18周的治疗，萝卜硫素服用者的两项评估平均得分——异常行为量表和社会反应量表，分别降低了34%和17%，表明易怒、嗜睡、重复动作、多动、交流、积极性和怪癖等因素有所改善。利用临床总体印象量表的评估表明，46%的萝卜硫素服用者社会互动有明显改善，54%的人其异常行为有所改善，42%的人在口头交流方面有所改善。22周重新评估时，大多数（但并不是全部）的改善已经消失，表明这些变化可能是萝卜硫素治疗的结果。

目前就职于UMass小儿神经学教授的Zimmerman指出：“当我们打乱标明谁服用萝卜硫素谁服用安慰剂的代码时，结果并没有让我们感到惊讶，因为改善是很明显的。社会反应量表的改善尤为显著，有人告诉我这是首次在一项自闭症谱系障碍药物研究中看到，SRS（social responsiveness scale，社交反应量表）有统计上的显著改善。”

他补充说：“但是，值得注意的是，改善并不影响每个人——大约三分之一的人没有改善，必须在更大的成人和儿童组中重复研究，我们希望尽快开展。最终，我们需要得到所看到的这些影响的生物学基础，在细胞学水平上研究它。我认为很快就会做到，我希望它将能告诉我们关于这种仍然知之甚少的疾病的更多信息。”

（生物通：王英）

延伸阅读：新生突变对自闭症也有显著影响

生物通推荐原文摘要：
Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD)
Abstract: Autism spectrum disorder (ASD), characterized by both impaired communication and social interaction, and by stereotypic behavior, affects about 1 in 68, predominantly males. The medico-economic burdens of ASD are enormous, and no recognized treatment targets the core features of ASD. In a placebo-controlled, double-blind, randomized trial, young men (aged 13–27) with moderate to severe ASD received the phytochemical sulforaphane (n = 29)—derived from broccoli sprout extracts—or indistinguishable placebo (n = 15). The effects on behavior of daily oral doses of sulforaphane (50–150 µmol) for 18 wk, followed by 4 wk without treatment, were quantified by three widely accepted behavioral measures completed by parents/caregivers and physicians: the Aberrant Behavior Checklist (ABC), Social Responsiveness Scale (SRS), and Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I). Initial scores for ABC and SRS were closely matched for participants assigned to placebo and sulforaphane. After 18 wk, participants receiving placebo experienced minimal change (<3.3%), whereas those receiving sulforaphane showed substantial declines (improvement of behavior): 34% for ABC (P < 0.001, comparing treatments) and 17% for SRS scores (P = 0.017). On CGI-I, a significantly greater number of participants receiving sulforaphane had improvement in social interaction, abnormal behavior, and verbal communication (P = 0.015–0.007). Upon discontinuation of sulforaphane, total scores on all scales rose toward pretreatment levels. Dietary sulforaphane, of recognized low toxicity, was selected for its capacity to reverse abnormalities that have been associated with ASD, including oxidative stress and lower antioxidant capacity, depressed glutathione synthesis, reduced mitochondrial function and oxidative phosphorylation, increased lipid peroxidation, and neuroinflammmation.