Cell推出五篇精选衰老综述

　　

生物通报道：衰老会使器官慢慢走向死亡，这个过程由基因决定同时也受到环境的调节。目前我们对衰老的了解还很有限，不过科学家们正在紧锣密鼓地研究这个问题。饮食限制、促衰老的毒素、辅酶和激酶，人们终将完成衰老这张复杂的拼图。

最近Cell杂志以“Understanding the process of aging”为题推出了一系列解析精选综述，这些文章旨在解析衰老机制并由此干预和延缓衰老过程。

干涉衰老来预防老年病

随着人类寿命的普遍延长，衰老已经成为许多致命疾病的头号风险因子。近年来的动物研究表明（包括人类研究），特定的遗传突变、饮食和药物可以对衰老过程产生影响。这些途径可以用来延长动物的寿命，改善衰老过程中的健康状态。未来，人们将有望在干涉衰老的基础上，开发出针对老年病的广谱预防性药物。（原文：Intervening in ageing to prevent the diseases of ageing）

蛋白和氨基酸限制

饮食限制对长寿和健康的影响，与蛋白和氨基酸摄取量减少、营养信号通路激活有关。有研究表明，蛋白和氨基酸限制跟热量限制一样有效，都能延长多种模式生物的健康寿命。

氨基酸限制可以调节氨基酸感知通路（TOR和GCN2），进而对生物的寿命施加影响。酵母研究显示，在培养基中添加丝氨酸、苏氨酸和缬氨酸，能激活相关通路促使细胞敏化和衰老。此外，蛋白或氨基酸限制能延长小鼠的健康寿命。

此前一些人类研究，为人们展示了高蛋白饮食的害处，尤其是动物源蛋白。研究表明，蛋白限制（PR）可以降低癌症、糖尿病的风险，与总体死亡率减少有关。可见，降低蛋白或特定AA的摄取能对健康长寿产生有益的效果。（原文：Protein and amino acid restriction, aging and disease: from yeast to humans）

衰老的毒理学

衰老的遗传学和药理学研究一直是人们关注的热点，然而衰老的毒理学研究却没有得到足够的重视。研究致癌物是理解癌症的关键，同理，研究加速衰老的环境毒素（gerontogen）也有助于人们对衰老的认识。

Gerontogen是指能加速生理性衰老的特定毒素。不同人的衰老速度不同，可能就与这些物质有关。（延伸阅读：Nature推荐五篇前沿综述）

本文探讨了哺乳动物体内存在的gerontogen，描述了检测gerontogen活性所需的生物学指标。文章认为，gerontogen的作用是导致衰老细胞积累，这是衰老的一个典型特征，也是一些年龄相关表型出现的原因。（原文：Defining the toxicology of aging）

AMPK关联能量与衰老

生物会在能量供给水平低的时候做出应答，延缓衰老并增强对衰老病理的抵抗。靶标这一应答的背后机制，有望一举治疗多种疾病。本文指出，AMPK整合了多个通路和过程，将能量与长寿关联起来。低能量激活的AMPK可以延长寿命，这一过程可以被药物靶标。

文章指出，激活AMPK可以调节多个长寿通路，帮助机体健康地衰老。不过，AMPK在某些病理学过程中起到了有害的作用，因此需要有选择性的进行靶标。

（原文：AMPK at the Nexus of Energetics and Aging）

寻找长生不老药

衰老是生命中不可避免的过程，长生不老早在远古时期就令人类着迷。近年来人们发现，低热量饮食和锻炼有助于健康衰老。科学家们也提出了一些通过药物对抗衰老的策略。令人意外的是，迄今为止最有效的干预措施集中在少数几个细胞过程上，尤其是营养信号、线粒体效率、蛋白质内稳态和自噬。本文审视了文献中那些能够促进健康长寿的药物和行为，并探讨了这些干涉措施背后的分子机制。（原文：The Search for Antiaging Interventions: From Elixirs to Fasting Regimens）

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Understanding the process of aging