PNAS：常用HIV药物难以深入淋巴组织

　　

生物通报道：HIV的病毒复制大多发生在淋巴组织，而科学家们发现治疗HIV的药物很难进入这一组织，导致淋巴组织中一直存在低水平的病毒复制。这项研究发表在最近一期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

“我们现在使用的艾滋病治疗药物，能够有效改善患者的健康延长他们的寿命，但这些药物都无法真正治愈HIV的感染，”明尼苏达大学的HIV项目主管Timothy Schacker说。“我们希望知道这其中的原因。研究显示，治疗药物无法有效到达绝大多数病毒复制的发生地，难以将HIV清除出去。”

Schacker与Nebraska大学医学中心的Ashley Haase教授合作，在病毒复制的主要组织中，检测了治疗药物的水平及其对HIV-1的影响。

研究人员集合了一群HIV患者病，对他们进行了抗病毒治疗。随后，研究人员每隔一段时间收集一次这些患者的淋巴结和肠道样本，并在这些组织的细胞中对抗病毒药物的水平进行检测。

“人们一般是在血液中检测HIV药物的浓度，而这样的方法可能提供误导性的信息。最重要的应该是，在病毒复制的主要场所，检测被感染细胞中的实际药物浓度，”Fletcher说。“我们选择了12名HIV感染者，用目前最常用的五种HIV治疗药物对他们进行了六个月的治疗。我们意外地发现，在淋巴组织中细胞内的药物浓度大大低于血液。”

随后，研究人员在淋巴结和肠道组织中，精确分析了HIV病毒的含量和定位。研究显示，即使血液中已经检测不到HIV病毒，病毒依然能够在淋巴和肠道组织中持续复制。

“绝大多数的HIV复制发生在淋巴和肠道组织，我们需要了解药物在这些地方的有效性。我们发现，病毒在淋巴和肠道组织中的持续复制，与这些地方的药物水平有直接关联，”Haase说。“在艾滋病患者体内，免疫系统长期处于活化状态。此外，这些患者往往会很快老化，容易患上心血管疾病，而且通常过早死亡。研究显示，HIV的持续性低水平复制可能是上述现象背后的一个重要因素。”

目前，研究人员正在对市面上的抗HIV病毒进行分析，希望找到一种药物组合，能够深入淋巴结有效阻止病毒的复制。“只有完全抑制病毒的复制，才能够真正治愈这种疾病，”Schacker说。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

Persistent HIV-1 replication is associated with lower antiretroviral drug concentrations in lymphatic tissues

Antiretroviral therapy can reduce HIV-1 to undetectable levels in peripheral blood, but the effectiveness of treatment in suppressing replication in lymphoid tissue reservoirs has not been determined. Here we show in lymph node samples obtained before and during 6 mo of treatment that the tissue concentrations of five of the most frequently used antiretroviral drugs are much lower than in peripheral blood. These lower concentrations correlated with continued virus replication measured by the slower decay or increases in the follicular dendritic cell network pool of virions and with detection of viral RNA in productively infected cells. The evidence of persistent replication associated with apparently suboptimal drug concentrations argues for development and evaluation of novel therapeutic strategies that will fully suppress viral replication in lymphatic tissues. These strategies could avert the long-term clinical consequences of chronic immune activation driven directly or indirectly by low-level viral replication to thereby improve immune reconstitution.