Nature子刊发布新型组合抗癌疗法

　　

生物通报道  根据加拿大癌症协会的统计，癌症是加拿大一个主要导致死亡的原因，约占所有死亡人数的30%。尽管迫切需求新型的有效药物，及时开发抗癌治疗仍是极其困难的事情。来自渥太华的研究人员针对如何按照不同的组合来利用现有的实验疗法，以推动对抗癌症展开了研究。科学数据表明一种特异的组合方法非常的有效，研究结果发表在1月26日的《自然生物技术》（Nature Biotechnology）杂志上。

渥太华大学著名教授、加拿大东安大略省儿童医院（CHEO ）研究所资深科学家Robert Korneluk 博士说：“对于这一新型的组合疗法我们感到非常的兴奋，期望推动这种治疗疗法尽快进入临床试验。我坚信，这不是一个‘能否’帮助到癌症患者的问题——而是‘何时’它才能成为一种标准治疗方案。”

来自全球的研究证据表明两种免疫疗法很有前景。第一种疗法：SMAC类似物（Mimetics）是一种基于凋亡抑制蛋白（IAP）的治疗方法，靶向某些致癌基因。CHEO研究所于19年前发现了IAPs。第二种称作活病毒疗法或溶瘤病毒药物疗法，是在渥太华蓬勃发展的另一个独立研究领域。这两种免疫疗法现都已进入到临床试验阶段，尽管研究结果令人鼓舞，但作为独立的疗法没有一种显示出实质效应。现在Korneluk博士领导一个科学家小组发现，联合SMAC类似物和一种活病毒（或其他的非病毒免疫刺激剂），可导致协同杀瘤效应，克服了单独使用任一种药物所具有的局限性。

Korneluk博士说：“标准化疗方法可以导致显著的副效应，我们的联合疗法则完全不同。我们将已知对免疫系统起作用的两种新型实验抗癌药物组合到一起进行检测。联合疗法的结果超出了预期——并且当我们消灭肿瘤之时没有给周围的健康组织造成损伤。”

在某些情况下，添加一种SMAC类似物，可将杀死癌细胞所需的病毒降低1万倍。组合使用这两种药物有可能节约数年的临床研发时间，使患者能够更快获得这些药物。研究小组认为，这种组合疗法有可能更适合于某些特定的癌症和特定用途。例如，当无法采用手术切除肿瘤时，注入一种杀癌病毒可能会是好的候选治疗。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Smac mimetics and innate immune stimuli synergize to promote tumor death

Smac mimetic compounds (SMC), a class of drugs that sensitize cells to apoptosis by counteracting the activity of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins, have proven safe in phase 1 clinical trials in cancer patients. However, because SMCs act by enabling transduction of pro-apoptotic signals, SMC monotherapy may be efficacious only in the subset of patients whose tumors produce large quantities of death-inducing proteins such as inflammatory cytokines. Therefore, we reasoned that SMCs would synergize with agents that stimulate a potent yet safe “cytokine storm.” Here we show that oncolytic viruses and adjuvants such as poly(I:C) and CpG induce bystander death of cancer cells treated with SMCs that is mediated by interferon beta (IFN-β), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and/or TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). This combinatorial treatment resulted in tumor regression and extended survival in two mouse models of cancer. As these and other adjuvants have been proven safe in clinical trials, it may be worthwhile to explore their clinical efficacy in combination with SMCs.