Nature子刊：“好胆固醇”如何变坏

　　

生物通报道：科学家们发现，一个保护性蛋白的氧化，会使高密度脂蛋白丧失其保护功能。而功能失调的高密度脂蛋白，会引发炎症和冠状动脉疾病。

高密度脂蛋白HDL又被称为“好胆固醇”，对心血管系统有重要的保护作用。Cleveland诊所的研究人员为人们描述了令HDL由好变坏的过程，HDL的这种功能失调会引发炎症和动脉粥样硬化，使动脉发生硬化和堵塞。文章于一月二十六日发表在Nature Medicine杂志上。

HDL的心脏保护能力已经被广为研究，人们也开发了不少旨在提高HDL水平的药物。然而迄今为止，这类药物在临床试验中并未表现出对心血管健康的显著帮助。此外近来有研究显示，在受疾病影响的动脉壁中，HDL富含的一种蛋白以氧化形式出现。Cleveland诊所的Stanley Hazen博士从中受到启发，领导研究团队深入解析了令HDL功能发生紊乱的过程。

载脂蛋白A1（apoA1）是出现在HDL中的主要蛋白，正是apoA1的结构使HDL能够将胆固醇转移出动脉壁，并运送到肝脏使胆固醇排泄出去。正常情况下HDL保护心脏的特性来自于apoA1。研究人员发现，在发生动脉粥样硬化的动脉壁中，很大一部分apoA1被氧化，使其无法再为心血管健康作贡献，转而促进冠状动脉疾病的发展。

Dr. Hazen及其同事用五年多时间，开发了能鉴定异常apoA1/HDL的方法。他们由此明确了apoA1/HDL发生氧化的过程，找到了HDL出现功能障碍的原因。随后，研究人员分析了627名心脏病患者的血液，在其中检测功能失调的HDL。他们发现，高水平的故障型HDL，会增加患者得血管疾病的风险。

“明确令HDL发生功能故障的过程，并在此基础上解析异常apoA1的结构，是为心血管疾病开发新疗法的第一步，”Dr. Hazen说。“现在我们知道了蛋白出现的问题，就可以在临床上检测异常蛋白在血液中的水平。这对于评估患者的心血管疾病风险非常有帮助，还可以帮助人们开发靶标HDL的治疗药物。”

研究指出，研发人员可以设计药物，阻止功能失调型HDL的形成，并在此基础上阻止动脉粥样硬化的发生和发展。

 

生物通编辑：叶予

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