北大管又飞教授PNAS发表新研究成果

　　

生物通报道  来自北京大学医学部和休斯敦大学的研究人员在新研究中证实，法尼酯衍生物X受体（Farnesoid X receptor，FXR）基因缺陷会损害尿液浓缩。这一研究成果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

北京大学医学部的管又飞（Youfei Guan）教授和休斯敦大学的Jan-Åke Gustafsson教授是这篇论文的共同通讯作者。管教授的主要研究方向用转基因、基因打靶和疾病动物模型研究前列腺素及其受体以及代谢性核受体在糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱、肥胖及相关肾脏并发症发病及治疗中的作用。

FXR是一种配体激活转录因子，属于核受体超家族成员。FXR主要表达于肝脏和小肠中，通过调控一系列基因的表达，在胆汁酸代谢、脂代谢、糖代谢、肝脏保护、肠道细菌的生长和动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要的作用。因此，FXR有望成为治疗胆汁淤积、高甘油三酯血症、糖尿病等一系列代谢性疾病的药物靶点。此外，研究发现FXR在肾脏中也呈高水平表达，但对于它在这一器官中的生理功能还并不清楚。

在这篇文章中，研究人员证实FXR普遍分布于肾小管中。采用FXR激动剂处理可显著减少尿量，提高尿渗透压。而FXR敲除小鼠则显示尿液浓缩能力受损，导致其显示多尿表型。进而研究人员发现，用一种FXR内源配体鹅去氧胆酸处理C57BL/6小鼠，可显著上调肾脏水通道蛋白2(AQP2)表达，而FXR基因缺陷则可大大降低肾脏中的AQP2表达水平。体外研究表明，AQP2基因启动子包含有一个FXR反应元件位点，FXR可结合并激活这一反应元件位点，导致培养的原代髓质内层集合管细胞中AQP2转录显著增高。

这些研究结果表明，FXR在尿量调控中发挥了至关重要的作用，FXR激活可通过上调集合管中靶基因AQP2表达，提高尿浓缩能力。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Farnesoid X receptor (FXR) gene deficiency impairs urine concentration in mice

The farnesoid X receptor (FXR) is a ligand-activated transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily. FXR is mainly expressed in liver and small intestine, where it plays an important role in bile acid, lipid, and glucose metabolism. The kidney also has a high FXR expression level, with its physiological function unknown. Here we demonstrate that FXR is ubiquitously distributed in renal tubules. FXR agonist treatment significantly lowered urine volume and increased urine osmolality, whereas FXR knockout mice exhibited an impaired urine concentrating ability, which led to a polyuria phenotype……

作者简介：

管又飞

教育经历：
1981.9~1986.8    江苏南通医学院医学系本科生
1986.9~1989.8    江苏南通医学院附属医院肾内科硕士生
1991.9~1994.3    北京医科大学肾脏病研究所博士生
1994.4~1999.9     美国Vanderbilt大学医学中心肾脏病学系博士后

主要研究及工作经历：
1986.9~1991.8    江苏南通医学院附属医院住院医师、助教
1994.4~1999.9    美国Vanderbilt大学医学中心肾脏病学系博士后
1999.9~2002.9    美国Vanderbilt大学医学中心肾脏病系及糖尿病中心研究助教授、助教授
2002.9~2006.8    北京大学医学部生理学及病理生理学系教授、系副主任
2006.8~现今    北京大学医学部生理学及病理生理学系教授、系主任
2004.11~现今    北京大学糖尿病中心共同主任
2005.5~现今    教育部长江特聘教授
2007.9~现今    国家杰出青年基金获得者

主要学术任职
学会会员：科技部糖尿病”973”项目专家组成员；美国肾脏病协会会员(ASN)、国际肾脏病协会成员(ISN)、美国生理协会成员(APS)、中国生理学会成员(CSP)、美国糖尿病协会成员(ADA)、美国科学促进协会会员(AAAS)等

《美国生理学杂志 Am J Physiol》、《国际肾脏病杂志 Kidney Int》、《自然-临床研究分册 Nature-Clinical Practice》、《糖尿病 Diabetologia》等十余种专业杂志?特邀评审委员； 美国国立卫生研究所(NIH-NIDDK) 评审专家； 国家自然科学基金委及教育部基金 评审专家。

主要研究方向：
（1）代谢性核受体家族（PPARs,LXRs, FXRs 和 PXRs）在代谢性疾病特别是糖尿病发病及治疗中的作用；
（2）糖尿病并发症特别是糖尿病肾病的发病机制及治疗对策；
（3）前列腺素E2（PGE2）的生物合成调节及其作为疾病（发热、疼痛、生殖疾患、高血压、炎症和肾脏疾病）治疗靶点的研究等。

曾获奖励
国家杰出青年基金，2007
国家光华奖，1993
北京医科大学生理学系客座副教授，1998,05-2001,05,
解放军总医院肾脏病科客座教授，2002, 1- present,