Science转化医学：基因治疗攻克致命肌病

科学家们在X连锁肌管肌病的动物模型中，通过基因治疗恢复了动物的肌肉功能，大大延长了这些动物的寿命。这项研究于一月二十二日发表在Science Translational Medicine杂志上。

　　

生物通报道：科学家们在X连锁肌管肌病的动物模型中，通过基因治疗恢复了动物的肌肉功能，大大延长了这些动物的寿命。

X连锁的肌管肌病（X-linked myotubular myopathy），是一种致命的先天性儿科病。据统计，每五万个男孩中就有一个患有这种疾病。这种肌管肌病的患儿非常虚弱，不仅骨骼肌无力，还常常伴有严重的呼吸困难。幸存的孩子可能需要强力支架、胃管喂食和人工呼吸装置的帮助，目前对这一疾病还没有有效的治疗方式。

现在，研究人员在小型和大型动物模型中证明，基因治疗能够改善肌肉力量，说明基因疗法有望用来治疗这种灾难性的疾病。这项研究于一月二十二日发表在Science Translational Medicine杂志上。

研究人员给小鼠和狗静脉注射了Généthon生产的AAV。研究显示，这些动物的肌肉力量得到了很大改善，其微观水平上的肌肉结构也得以矫正，结果两种动物的寿命显著延长。更重要的是，研究人员没有在狗中观察到任何毒性或免疫反应。

上述结果在动物模型中，展示了基因替代疗法对肌管肌病的有效性，为进行临床试验奠定了重要基础。

文章的共同资深作者，波士顿儿童医院的Alan H. Beggs，对MTM1基因突变进行了多年研究。他曾经发表文章指出，替代发生缺失的肌管素蛋白，可以有效改善肌肉的收缩能力。

在此基础上，华盛顿大学的Martin K. Childers教授及其同事，用Généthon提供的腺病毒载体进行了基因治疗。这一载体负责将替代性的MTM1基因输送到细胞中。研究人员采用了两种动物模型，发生MTM1突变的小鼠和狗，其中狗的MTM1突变是自然发生的。这些突变动物非常虚弱，寿命很短，表现与肌管肌病患者非常类似。

“对于遗传性肌病来说，这一成果非常重要，”Childers教授说。“我们的研究显示，接受腺病毒基因治疗的两条狗几乎完全正常，即使在微观水平上也基本没有表现出疾病症状。”

研究人员用四年时间，证实了基因治疗对这种遗传性肌病的有效性。现在，他们终于可以在此基础上展开临床试验。这项研究为人们带来了治愈X连锁肌管肌病的新希望。

 

（生物通编辑：叶予）

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