JCB：FAK帮助肿瘤细胞越狱

　　

生物通报道：癌细胞都是越狱的高手，现在加州大学Moores癌症中心的科学家们揭示了它们的秘诀。研究显示，一种促进肿瘤生长的关键蛋白，可以帮助癌细胞突破组织的囚禁。文章发表在Journal of Cell Biology杂志上。

肿瘤细胞形成之后会受到周围组织的限制，只有进入血液或者淋巴管，才能转移到其他部位。研究显示，生长因子VEGF可以帮助肿瘤细胞，松开血管壁内皮细胞之间的联系，允许癌细胞挤进血液，并通过转移扩散到其他组织。

VEGF的这种效果与VEC蛋白的磷酸化有关，VEC是将内皮细胞紧密联系在一起的蛋白。VEC的磷酸化会导致整个复合体解离，在内皮细胞中形成空隙。研究人员指出，粘着斑激酶FAK是上述过程中的关键，VEGF会使FAK在细胞连接处累积。

研究人员对两组小鼠进行了研究，这两组小鼠分别患有乳腺癌和卵巢肿瘤。他们用FAK抑制剂处理这些小鼠，发现在肿瘤相关的血管中，FAK抑制剂阻止了VEC酪氨酸658的磷酸化。随后，他们向小鼠内皮细胞的FAK引入突变使其失活，并给这些小鼠注射VEGF。研究显示，对照组小鼠的VEC酪氨酸658被磷酸化。但在FAK失活的小鼠中，VEGF无法起到这样的效果。这些进一步证明，FAK在上述过程中起控制作用。

研究人员将释放VEGF的肿瘤细胞，与体外培养的内皮细胞混在一起。这些肿瘤细胞先粘附到内皮细胞层，然后再从中穿过。研究显示，当内皮细胞中的FAK失活时，肿瘤细胞仍能粘附到内皮细胞层，但却无法穿越这一屏障。而且，如果内皮细胞的VEC发生突变导致无法磷酸化，肿瘤细胞也很难穿过细胞层。

此外，研究人员还将非侵袭性的肿瘤细胞注射到小鼠体内，检测FAK对肿瘤细胞转移的影响。研究显示，内皮细胞FAK失活的小鼠，肺部的肿瘤细胞更少。研究指出，抑制内皮细胞中的FAK活性，能够阻止肿瘤细胞转移，但不影响肿瘤的生长。

这项研究向人们展示了FAK控制肿瘤细胞转移的新功能。结果显示，这一蛋白可以控制血管的通透性，帮助表达VEGF的癌细胞打开内皮细胞层。由于FAK抑制剂能够抑制肿瘤的生长，目前这类药物正在临床试验阶段。研究人员指出，FAK抑制剂也可以用来阻止肿瘤细胞的转移。

 

生物通编辑：叶予

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Inhibition of endothelial FAK activity prevents tumor metastasis by enhancing barrier function.