中国科大柳素玲合作发表乳腺癌研究新成果

中国科技大学的柳素玲教授以第一作者和共同通讯作者的身份，在2014年1月份的《Stem Cell Reports》杂志上发表的一项最新研究发现，乳腺癌干细胞以两种不同的状态存在——EMT和MET，每种状态都在癌症扩散中发挥作用。

　　

来自中国科技大学、美国密歇根大学、美国休斯顿卫理公会派医院研究所和地中海大学的研究人员组成的一个国际研究团队发现，乳腺癌干细胞以两种不同的状态存在，每种状态都在癌症扩散中发挥作用。他们的这项发现，进一步揭示了使癌症成为一种致命疾病的过程。

这项研究发表在2014年1月份的《Stem Cell Reports》杂志上，中国科技大学的柳素玲教授是本文的第一作者和共同通讯作者。柳素玲是中国科技大学生命科学学院博士生导师，中国科学院“****”入选者；中组部“青年****”入选者；2013年获得中国自然科学基金委“优秀青年”基金。1997年毕业于中国科学技术大学生物系并获得学士学位；2003年获美国俄亥俄州立大学博士学位；2003-2010年在美国密歇根大学癌症研究中心从事癌症干细胞博士后研究工作；2010-2012年任美国密歇根大学医学院助理教授。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等国际杂志上共发表论文41篇，论文他引超过2400次。自从2003年首次发现实体瘤干细胞（乳腺肿瘤干细胞）以来，一直致力于创建和优化乳腺肿瘤干细胞的体内外实验技术，建立起来的体内外模型现已被广大肿瘤干细胞研究者所采用；研究了多种信号传导通路、肿瘤微环境以及小分子RNA对乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化的调控，其研究成果对于乳腺癌的新型治疗提供了强有力的理论依据。

这篇论文的另外一位共同通讯作者，是密歇根大学综合癌症中心的肿瘤学杰出教授Max S. Wicha博士，他指出：“癌症的致死性在于它的转移性，因此理解‘转移是如何发生的’是至关重要的。我们已经有证据表明，肿瘤干细胞是转移的原因——它们是介导癌细胞扩散的‘种子’。现在我们已经发现了‘干细胞是如何做到这一点的’。”

首先，在肿瘤外面，一类干细胞以一种称为上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的状态存在。这些干细胞呈现休眠状态，但是仍然很具有侵略性，能够进入血液中，在那里它们能够随血流到达身体的较远部位。

一旦到达那些部位，干细胞就转变成为表现相反特性的第二种状态，称为间质上皮过渡状态（mesenchymal-epithelial transition state，MET）。这些细胞能够生长和复制自己，产生新的肿瘤。

Wicha指出：“你需要这两种形式的肿瘤干细胞，在远处器官中进行转移和生长。如果干细胞被锁定在一种或另一种状态，它就不能构成转移。”

这项研究成果，就如何治疗或预防转移性乳腺癌提出了很多问题。研究人员现在必须理解，新的治疗方法是否必须攻击这两种形式的干细胞才能成功。每种类型的干细胞受不同的通路调节，这表明，有效的疗法必须能够靶定多个通路。

此外，当前一些研究着眼于血液中的肿瘤细胞循环，以帮助确定癌症是否正在扩散，这些研究似乎并不能捕获EMT干细胞——在血液中流动的癌细胞。密歇根大学的研究人员正在与密歇根大学工程学院的同事们进行合作，开发新的工具从癌症患者血液中分离EMT干细胞。

Wicha表示：“既然我们知道我们正在研究两种不同状态的肿瘤干细胞，那么，我们就能够利用区别这些状态的标记，更好地了解肿瘤干细胞在哪里，以确定我们治疗方法的有效性。”

该研究主要针对乳腺癌干细胞，但是研究人员认为，这些发现对于其它癌症类型同样也有影响。

本文的共同作者还包括：中国科技大学的Dong Wang、Yu Sun、Lu Deng，美国休斯顿卫理公会派医院研究所的Yang Cong、Stephen T. Wong、Ming Zhan、Melissa D. Landis和Jenny C. Chang，密歇根大学的Yajing Liu、Rachel Martin-Trevino、Li Shang、Sean P. McDermott、Suhyung Hong、April Adams、Rosemarie D’Angelo和Shawn G. Clouthier和地中海大学的Christophe Ginestier、Emmanuelle Charafe-Jauffret、Francois Bertucci和Daniel Birnbaum。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

Breast Cancer Stem Cells Transition between Epithelial and Mesenchymal States Reflective of their Normal Counterparts

Summary：Previous studies have suggested that breast cancer stem cells (BCSCs) mediate metastasis, are resistant to radiation and chemotherapy, and contribute to relapse. Although several BCSC markers have been described, it is unclear whether these markers identify the same or independent BCSCs. Here, we show that BCSCs exist in distinct mesenchymal-like (epithelial-mesenchymal transition [EMT]) and epithelial-like (mesenchymal-epithelial transition [MET]) states. Mesenchymal-like BCSCs characterized as CD24CD44+ are primarily quiescent and localized at the tumor invasive front, whereas epithelial-like BCSCs express aldehyde dehydrogenase (ALDH), are proliferative, and are located more centrally. The gene-expression profiles of mesenchymal-like and epithelial-like BCSCs are remarkably similar across different molecular subtypes of breast cancer, and resemble those of distinct basal and luminal stem cells found in the normal breast. We propose that the plasticity of BCSCs that allows them to transition between EMT- and MET-like states endows these cells with the capacity for tissue invasion, dissemination, and growth at metastatic sites.