Cell:染色质重塑抹去痛苦记忆

【字体: 时间:2014年01月17日 来源:生物通

编辑推荐:

  MIT的神经科学家向人们展示,他们能够通过一种被称为HDAC2抑制剂的药物,在小鼠中消除已建立的创伤性记忆,这种药物可以让大脑的记忆更具可塑性。文章于一月十六日发表在Cell杂志上。

  

生物通报道:据统计,近八百万美国人受到创伤后应激障碍PTSD的困扰。这种疾病主要由战争或暴力袭击等创伤性事件引起,患者表现出极度的焦虑。

许多PTSD患者在接受着心理治疗,心理医生让患者在安全的环境中重新体验创伤性回忆,以帮助他们克服恐惧。然而,这样的记忆往往根深蒂固,心理疗法有时无法起作用,特别是对于多年以前发生的创伤性事件。

MIT的神经科学家向人们展示,他们能够通过一种被称为HDAC2抑制剂的药物,在小鼠中消除已建立的创伤性记忆,这种药物可以让大脑的记忆更具可塑性。文章于一月十六日发表在Cell杂志上。

文章的资深作者,MITLi-Huei Tsai指出,给接受心理治疗的患者服用这类药物,可以大大提高治疗的效果。“我们能够通过抑制HDAC2的活性,在大脑中引起剧烈的结构改变。使大脑的可塑性增强,更容易形成强大的新记忆,以便克服过去的恐怖记忆,”他说。此外,这项研究中的机制也可以为人们解释,为何越久远的记忆越难消除。

基因与记忆

在此之前Tsai实验室曾发现,在记忆形成时,神经元会经历广泛的染色质重塑。这些染色质修饰使记忆形成必需的基因更易激活。

研究人员希望研究新记忆覆盖旧记忆时发生的染色质修饰。为此,他们首先让小鼠害怕一个特定的小房间(通过足底电击),然后把小鼠放在同样的房间里但不进行电击,试图让它们不再害怕。

他们发现,如果在小鼠经历创伤性事件的24小时内进行这样的训练,就能够成功消除其恐惧记忆。但是在小鼠形成创伤性记忆后三十天,就无法通过训练消除这样的记忆。

研究人员还发现,创伤形成24小时内对小鼠进行训练,其大脑中会发生广泛的染色质重塑。研究显示,HDAC2蛋白失活导致记忆相关基因的组蛋白乙酰化急剧增加。这样的乙酰化修饰让基因更易活化,启动新记忆覆盖旧记忆所需的程序。

然而,在创伤形成三十天后对小鼠进行训练,无法改变大脑中的组蛋白乙酰化。这说明,重新唤起创伤性记忆可以为人们提供改变记忆的机会,但这只对近期形成的记忆有效,Tsai说。

在这一发现的基础上,研究人员让三十天创伤性记忆的小鼠重新回到伤心地,然后对其使用HDAC2抑制剂。他们发现,在进行治疗后小鼠的创伤性记忆很容易消除,这一点与24小时创伤性记忆的小鼠一样。

婵犲痉鏉库偓妤佹叏閻戣棄纾绘繛鎴欏灪閸婅埖绻濋棃娑卞剰缂佺姷鍠栭弻銊╂偆閸屾稑顏� Twist 多基因片段库:数十万基因片段开启高通量筛选无限可能!快来看!

研究显示,HDAC2抑制剂启动了一群关键性基因(即刻早期基因immediate early gene),这些基因能进一步激活其他记忆形成所需的基因。研究人员观察到,小鼠海马体神经元之间的连接数增加,而且神经元之间的交流强度提高,而海马体是记忆形成的地方。

“我们的实验显示,过去的记忆可以被永久性改变,更强的新记忆能将其完全覆盖,”Tsai说。

治疗焦虑

目前,已经有一些HDAC2抑制剂被批准用于癌症治疗,Tsai相信用这类药物治疗PTSD值得一试。此外,他认为这样的药物还可以用来治疗恐惧症和其他焦虑症。

 

(生物通编辑:叶予)

生物通推荐原文:

Epigenetic priming of memory updating during reconsolidation to attenuate remote fear memories

濠电姷鏁搁崑鐐哄垂閸洖绠伴柟闂寸贰閺佸嫰鏌涢锝囪穿鐟滅増甯掗悙濠囨煃鐟欏嫬鍔ゅù婊堢畺閺岋綁鎮㈤悡搴濆枈濠碘剝褰冨﹢閬嶅焵椤掑喚娼愰柟绋挎憸閳ь剚绋堥弲婵嬪焵椤掑嫭娑ч柕鍫熸倐瀵偊宕掗悙鏉戔偓閿嬨亜閹哄秶鍔嶉柣锕€閰e铏规嫚閹绘帩鍔夌紓浣割儐鐢€崇暦濠靛绠虫俊銈傚亾缂佲偓婢舵劖鐓熼柡鍐ㄥ€哥敮鑸垫交濠靛洨绡€闁汇垽娼у瓭濠电偠灏欐繛鈧€规洘鍨块獮姗€骞囨担鐟板厞闁诲氦顫夊ú鏍洪妸鈺傚仼闁惧繐婀辩壕浠嬫煕鐏炲墽鎳呮い锔奸檮娣囧﹪顢曢敐鍥╃厜閻庤娲樺ú鐔笺€侀弮鍫濆窛妞ゆ牭绲剧粊顐︽⒒娴g懓顕滅紒璇插€块幃褔骞樺鍕枔閳ь剨缍嗛崰妤呮偂濞嗘劗绠鹃柤濂割杺閸ゆ瑦顨ラ悙杈捐€块柡灞炬礋瀹曞爼濡搁妷銉︽嚈闁诲孩顔栭崳顕€宕滈悢鑲╁祦鐎广儱顦介弫濠囨煟閿濆懏婀版繛鍫熸倐濮婄粯鎷呴挊澶夋睏闂佺儵鍓濆Λ鍐ㄧ暦瑜版帗鎯炴い鎰剁稻閻濈兘姊虹粔鍡楀濞堟洘銇勯妷銉уⅵ闁哄本鐩獮姗€鎳犻澶嬓滃┑鐐差嚟婵參宕归崼鏇炶摕闁哄洢鍨归獮銏′繆閵堝拑宸ラ柛鎾讳憾閺岋綁濮€閳轰胶浠繝銏㈡嚀濡宓勯梺鍦濠㈡﹢锝為崨瀛樼厽婵炲棗鑻禍鎯р攽閻愯尙婀撮柛濠冩礋濠€渚€姊洪幐搴g畵婵☆偅鐟х划鍫⑩偓锝庡枟閻撳啰鎲稿⿰鍫濈婵﹩鍘鹃埞宥夋煣韫囨凹娼愮€规洘鐓¢弻娑㈠箛閵婏附鐝栧銈傛櫇閸忔﹢寮婚妸銉㈡斀闁糕剝鐟ラ埅闈涒攽閳藉棗鐏犳い鎴濐樀瀵鈽夐姀鐘殿唺闂佺懓顕崕鎰涢敓鐘斥拺閻犲洤寮堕崬澶娾攽椤斿搫鈧鍒掑鑸电劶鐎广儱鎳愰ˇ銊ヮ渻閵堝棙灏靛┑顔惧厴椤㈡瑩骞掑Δ浣叉嫼闁荤姴娲犻埀顒冩珪閻忎線姊洪崨濠冪叆濡ょ姵鎮傞崺銏ゅ箻鐠囪尙顓洪梺鎸庢濡嫬鈻撻妷銉富闁靛牆妫涙晶顒傜磼椤旇偐鐒搁柛鈺傜洴瀵粙顢橀悢鍝勫箞婵犵數鍋涘Λ娆撳礉閺囥垺鍊堕柍鍝勫亞濞堜粙鏌i幇顒€绾ч柛鐘筹耿閺岀喖顢涘姣櫻呪偓娈垮櫘閸o絽鐣烽幒鎳虫梹鎷呯憴鍕絻

10x Genomics闂傚倸鍊风粈渚€骞栭锕€纾归柣鐔煎亰閻斿棙鎱ㄥ璇蹭壕濡ょ姷鍋為悧鐘诲灳閺傝¥鈧帗鍒婇悥鍓坢 HD 闂備浇顕х€涒晠顢欓弽顓炵獥闁圭儤顨呯壕濠氭煙閸撗呭笡闁绘挻娲橀幈銊ノ熼悡搴′粯闂佽绻掓慨鐑藉焵椤掑喚娼愭繛鍙夌矒瀹曚即骞橀懜娈挎綗闂佸湱鍎ら〃鍛寸嵁閵忊剝鍙忔慨妤€妫楁晶顔尖攽椤旂厧鏆f慨濠冩そ瀹曘劍绻濋崒婊呮噯婵犵妲呴崑鍛垝瀹ュ桅闁哄啫鐗嗙粻鐟懊归敐鍥ㄥ殌濞寸姰鍨藉娲箹閻愭彃濮夐梺鍝勬噺缁捇骞冩ィ鍐╃劶鐎广儱妫涢崢閬嶆椤愩垺鎼愭い鎴濇噺閹便劑鍩€椤掆偓閳规垿鎮欑€涙ḿ绋囧┑鈽嗗亝缁挻淇婇悽绋跨疀闁哄鐏濆畵鍡涙⒑缂佹ǘ缂氶柡浣规倐閹剝鎷呴搹鍦紳婵炶揪绲介幉鈥筹耿閻楀牅绻嗛柣鎰煐椤ュ鎽堕悙鐑樼厱鐟滃酣銆冮崨顖滅焼闁糕剝绋掗悡鏇㈡煃閳轰礁鏆堢紓鍌涘哺閺屽秷顧侀柛蹇旂〒閸掓帒鈻庨幘铏€悗骞垮劚椤︿即寮查幖浣圭叆闁绘洖鍊圭€氾拷

婵犵數濮烽弫鎼佸磻濞戞娑欐償閵娿儱鐎梺鍏肩ゴ閺呮粌鐣烽弻銉﹀€甸柨婵嗛娴滅偤鏌嶇紒妯活棃闁诡喗顨婇弫鎰償閳ュ磭顔戠紓鍌欐閼宠泛鈻嶆晶淇皊t闂傚倸鍊风欢姘缚瑜嶈灋婵°倕鎳忛弲婵嬫煥濠靛棙宸濈紒鐘虫煥椤潡鎳滈棃娑橆潓濠碘槅鍋呰摫闁靛洤瀚伴獮妯兼崉鏉炴壆鎹曠紓鍌氬€哥粔宕囨濮樿泛钃熸繛鎴欏灩閸愨偓闂侀潧臎閸愶絾瀚涘┑鐘垫暩閸嬫盯鎮ф繝鍥у偍妞ゃ儳顎怱PR缂傚倸鍊搁崐鐑芥倿閿斿墽鐭欓柟鐑橆殕閸庡孩銇勯弽顐粶闁绘帒鐏氶妵鍕箳閸℃ぞ澹曟俊鐐€х紓姘跺础閹惰棄绠栫憸鏂跨暦椤愶箑唯闁靛牆妫楁刊浼存⒒娓氣偓閳ь剛鍋涢懟顖涙櫠閺夋垟鏀介柍銉﹀墯閸ょ喖鏌嶈閸撱劎绱為崱娑樼婵ǹ娉涘Ч鏌ユ煃閸濆嫭鍣洪柛濠傜仛缁绘盯骞嬮悙鍨櫑婵犳鍠栭崯鎾蓟濞戙垹绫嶉柟鐐綑椤忥拷

闂傚倸鍊风粈渚€骞夐敓鐘偓鍐幢濡炴洖鎼オ浼村川椤撶偟浜伴梻濠庡亜濞诧妇绮欓幒妤€鍚归柛鏇ㄥ灡閻撶喖鏌熼柇锕€澧婚柛銈囧枛閺屾洟宕奸悢绋垮攭濡ょ姷鍋為悧鐘差嚕閸洖绠i柣妯活問閸炲爼姊绘担鍛婂暈闁荤喆鍎辫灋婵犻潧妫ḿ鏍р攽閻樺疇澹橀幆鐔兼⒑闂堟侗妾х紒鑼帶闇夐柣鎴eГ閻撶喖鏌eΟ澶稿惈闁告柨绉堕幉鎼佸级閸喗娈婚梺璇″枔閸庣敻寮幘缁樻櫢闁跨噦鎷� - 婵犵數濮烽弫鎼佸磿閹寸姴绶ら柦妯侯槺閺嗭附銇勯幒鎴濐仼闁活厽顨婇弻娑㈠焺閸愶紕绱板銈傛櫆閻擄繝寮诲☉銏犵労闁告劖鍎冲В鈧梻浣告贡閸庛倝骞愭ィ鍐︹偓鍛存倻閽樺顔愰柡澶婄墕婢х晫绮旈悽鍛婄厱閹兼番鍨归悘銉╂煃閽樺妯€妤犵偞锕㈤、娑橆潩椤愩埄妫滃┑鐘垫暩閸嬬偤宕归崼鏇炵闁冲搫鍊婚々鍙夌節婵犲倸鏆熼柡鍡畵閺岋綁寮崶顭戜哗缂佺偓鍎抽妶鎼佸蓟濞戙垹鐒洪柛鎰靛幖椤ユ繈姊洪崨濠冣拹閻㈩垽绻濋獮鍐ㄎ旈崨顓熷祶濡炪倖鎸鹃崑妯何i幇鐗堚拺缂備焦岣块埊鏇㈡煟閻旀繂娲ょ粻顖炴倵閿濆骸鏋涚紒鐘崇叀閺岀喐瀵肩€涙ɑ閿梺璇″枙缁舵艾顫忓ú顏勫窛濠电姴鍊婚鍌涚節閳封偓閸曞灚鐤侀悗娈垮枟婵炲﹪骞冮姀銈嗗亗閹艰揪缍嗛崬瑙勪繆閻愵亜鈧牠寮婚妸鈺傚€舵繝闈涚墢閻滅粯绻涢幋娆忕仾闁绘挻鐟╅幃褰掑Ω閵夘喗笑闂佺ǹ锕ら…鐑藉箖閻戣棄顫呴柕鍫濇閸樺崬鈹戦悙鍙夘棡闁挎岸鏌h箛瀣姕闁靛洤瀚伴、鏇㈠閳轰礁澹庨柣搴ゎ潐濞叉粍绻涢埀顒傗偓娈垮枙缁瑩銆侀弽顓ф晝闁挎繂鎳忕拠鐐烘倵濞堝灝鏋熼柟顔煎€垮顐﹀箻缂佹ɑ娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷

濠电姷鏁搁崑鐐哄垂閸洖绠伴柟闂寸贰閺佸嫰鏌涢锝囪穿鐟滅増甯掗悙濠冦亜閹哄棗浜鹃弶鈺傜箖缁绘繈鎮介棃娴躲垽鎮楀鐓庢珝闁诡垰鏈幆鏃堝Ω閿旀儳骞橀柣搴ゎ潐濞叉牕煤閵堝棛顩锋繝濠傜墛閻撴洟鏌i幇顒傛憼閻忓骏绠撻弻鐔兼寠婢跺ň鍋撴繝姘劦妞ゆ帒锕︾粔鐢告煕閹炬潙鍝烘い銏℃婵¤埖寰勭€n亙鍖栭梻浣筋潐婢瑰寮插☉娆庣箚闁惧繐婀辩壕濂告煏婵炑冨枤閺嗩參姊洪悷鏉挎Щ闁瑰啿閰i妶顏呭閺夋垹顦ㄩ梺闈浤涢埀顒勫磻閹惧绡€婵﹩鍘鹃崢鎼佹煟鎼搭垳绉甸柛瀣閹便劑宕奸妷锔惧幐閻庡厜鍋撻柍褜鍓熷畷鐗堟償閵娿儳鍘洪梺鍝勫暙閻楀棝宕¢幎鑺ョ厽婵☆垱瀵ч悵顏呮叏閿濆懎顏柡宀嬬稻閹棃濮€閳垛晛顫岄梻浣告啞濮婂湱鏁垾宕囨殾婵犻潧顑嗛崑鍕煟閹惧啿顔傞柕澶嗘櫆閻撱儵鏌i弴鐐测偓鍦偓姘炬嫹

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

版权所有 生物通

Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

联系信箱:

粤ICP备09063491号