Cell：染色质重塑抹去痛苦记忆

　　

生物通报道：据统计，近八百万美国人受到创伤后应激障碍PTSD的困扰。这种疾病主要由战争或暴力袭击等创伤性事件引起，患者表现出极度的焦虑。

许多PTSD患者在接受着心理治疗，心理医生让患者在安全的环境中重新体验创伤性回忆，以帮助他们克服恐惧。然而，这样的记忆往往根深蒂固，心理疗法有时无法起作用，特别是对于多年以前发生的创伤性事件。

MIT的神经科学家向人们展示，他们能够通过一种被称为HDAC2抑制剂的药物，在小鼠中消除已建立的创伤性记忆，这种药物可以让大脑的记忆更具可塑性。文章于一月十六日发表在Cell杂志上。

文章的资深作者，MIT的Li-Huei Tsai指出，给接受心理治疗的患者服用这类药物，可以大大提高治疗的效果。“我们能够通过抑制HDAC2的活性，在大脑中引起剧烈的结构改变。使大脑的可塑性增强，更容易形成强大的新记忆，以便克服过去的恐怖记忆，”他说。此外，这项研究中的机制也可以为人们解释，为何越久远的记忆越难消除。

基因与记忆

在此之前Tsai实验室曾发现，在记忆形成时，神经元会经历广泛的染色质重塑。这些染色质修饰使记忆形成必需的基因更易激活。

研究人员希望研究新记忆覆盖旧记忆时发生的染色质修饰。为此，他们首先让小鼠害怕一个特定的小房间（通过足底电击），然后把小鼠放在同样的房间里但不进行电击，试图让它们不再害怕。

他们发现，如果在小鼠经历创伤性事件的24小时内进行这样的训练，就能够成功消除其恐惧记忆。但是在小鼠形成创伤性记忆后三十天，就无法通过训练消除这样的记忆。

研究人员还发现，创伤形成24小时内对小鼠进行训练，其大脑中会发生广泛的染色质重塑。研究显示，HDAC2蛋白失活导致记忆相关基因的组蛋白乙酰化急剧增加。这样的乙酰化修饰让基因更易活化，启动新记忆覆盖旧记忆所需的程序。

然而，在创伤形成三十天后对小鼠进行训练，无法改变大脑中的组蛋白乙酰化。这说明，重新唤起创伤性记忆可以为人们提供改变记忆的机会，但这只对近期形成的记忆有效，Tsai说。

在这一发现的基础上，研究人员让三十天创伤性记忆的小鼠重新回到伤心地，然后对其使用HDAC2抑制剂。他们发现，在进行治疗后小鼠的创伤性记忆很容易消除，这一点与24小时创伤性记忆的小鼠一样。

研究显示，HDAC2抑制剂启动了一群关键性基因（即刻早期基因immediate early gene），这些基因能进一步激活其他记忆形成所需的基因。研究人员观察到，小鼠海马体神经元之间的连接数增加，而且神经元之间的交流强度提高，而海马体是记忆形成的地方。

“我们的实验显示，过去的记忆可以被永久性改变，更强的新记忆能将其完全覆盖，”Tsai说。

治疗焦虑

目前，已经有一些HDAC2抑制剂被批准用于癌症治疗，Tsai相信用这类药物治疗PTSD值得一试。此外，他认为这样的药物还可以用来治疗恐惧症和其他焦虑症。

 

（生物通编辑：叶予）

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