Cell揭示益寿延年之道

　　

生物通报道 来自Buck衰老研究所的科学家们，通过在果蝇中改变细菌和肠壁吸收细胞之间的共生关系促进了它的健康，延长了它的寿命。这项发表在1月16日《细胞》（Cell）杂志上的新研究，为人们研究许多以肠衰老为特征的功能障碍提供了一个模型，确证了越来越多人所持一个观点：肠道细菌的适当平衡有可能是享有健康长寿生活的关键。

论文的主要作者、Buck衰老研究所Heinrich Jasper博士说：“尽管近年来的人类研究一直将肠道菌群组成与饮食、老年人的健康以及与肠道细菌改变有关的一系列衰老相关疾病，包括癌症、糖尿病和炎性肠病联系到一起，但对于我们的肠道从年轻、健康转向衰老、虚弱的机制仍缺乏系统的认识。我们的研究探讨了发生在肠道中的一些年龄相关改变，包括氧化应激、炎症和免疫反应损伤率增高，以及干细胞过度增殖等。将这些改变放到一个分级的因果关系中，揭示出了我们可以从哪些方面进行干预从而挽救微生物失衡造成的负面结果。”

Jasper说，果蝇肠道中的细菌量随着年龄增大而显著增加，导致了一种炎症状态。这种失衡是由于应激反应基因FOXO长期激活所驱动，其抑制了一类叫做PGRP-SCs（人类PGLYRPs的同系物）的分子的活性，PGRP-SCs调控了机体对细菌的免疫反应。PGRP-SC抑制使得一种在启动对肠道细菌有效免疫反应中起重要作用的信号分子Rel/NFkB解除控制。由此导致的免疫失衡使得细菌数量不断扩增，触发了一种炎症反应，生成自由基。在肠道中自由基转而造成了干细胞过度增殖，导致上皮异常增生（一种癌前状态）。

Jasper说，在他们的研究中最令人感到兴奋的研究发现是，当他的研究小组在肠上皮细胞中提高PGRP-SC表达时，修复了细菌平衡，限制了干细胞增殖。只需增强PGRP-SC的功能就足以延长果蝇的寿命，这一效应也可以通过药物模拟出来。“我们的数据表明，由于控制共生菌群对于生物体的健康至关重要，如果我们能够了解衰老影响我们的共生菌群的机制——先是在果蝇中，然后在人体中——我们应该能够强有力地影响我们的健康，延长我们的寿命。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"PGRP-SC2 Promotes Gut Immune Homeostasis to Limit Commensal Dysbiosis and Extend Lifespan" ; publishing January 12, 2014 in Cell