武大舒红兵院士PNAS发表免疫学新成果

　　

生物通报道  来自武汉大学、中科院武汉病毒研究所的研究人员在新研究中证实，TRIM38通过介导溶酶体依赖性的TAB2/3降解抑制了TNFα与IL-1β诱导的NF-κB激活。这一研究发现在线发表在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。

领导这一研究的是武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授。其主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。曾获国家自然科学二等奖。2011年当选为中国科学院院士。

病原微生物感染宿主会诱发大量的促炎细胞因子的产生，TNFα与IL-1β是其中两种重要的促炎细胞因子。通过触发一系列的细胞反应，可启动下游炎症相关基因表达，从而诱发炎症反应。在内风湿性关节炎和感染性疾病等大量疾病中，TNFα和IL-1β发挥着至关重要的作用。但目前对于TNFα和IL-1β介导的信号通路中的分子调控机制还不是很清楚。

TRIM (Tripartite motif protein)家族是一类存在于胞浆中的,含有保守结构域的蛋白质,目前已经发现70多个成员,它们参与细胞增殖、分化、致癌和程序性死亡等很多细胞活动。近年的研究表明,部分TRIM蛋白具有调节免疫信号通路和抗病毒功能,但是目前仅有几个TRIM蛋白的功能得到阐述。

TRIM38是近年来发现的一个具有典型TRIM蛋白家族保守结构域的蛋白，并含有E3泛素连接酶典型的特征性RING结构域。主要存在于细胞质中，可自身泛素化，并可增加细胞内的泛素化水平。

在这篇文章中，研究人员证实TRIM38是TNFα和IL-1β介导的信号通路中一个重要的负向调控因子。TRIM38过表达抑制了TNFα和IL-1β诱导的NF-κB激活及下游细胞因子生成，而抑制或敲除TRIM38则会产生相反的效应。NF-κB途径是免疫应答、炎症反应和机体发育过程中的一种关键信号途径，其在细胞中的定位与活力受到严格的调控。如果这些调节发生异常，就会导致微生物侵染、自身免疫疾病，发育异常和肿瘤等病理现象。

研究人员发现，TRIM38组成性地与重要元件TAB2/3互作，不依赖其E3泛素连接酶活性，促进了溶酶体依赖性的TAB2/3降解。与之相一致的是，TRIM38缺陷可阻止TAB2易位到溶酶体中，导致TNFα和IL-1β刺激后细胞中TAB2水平升高，增强TAK1激活。

由此，研究人员认为TRIM38是通过介导溶酶体依赖性的TAB2/3降解，负向调控了TNFα与IL-1β诱导的信号。新研究揭示了一个从前未知的、细胞通过抑制炎症反应从而避免TNFα和IL-1β触发过度有害的免疫反应的分子机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TRIM38 inhibits TNFα- and IL-1β–triggered NF-κB activation by mediating lysosome-dependent degradation of TAB2/3

TNFα and IL-1β are two proinflammatory cytokines that play critical roles in many diseases, including rheumatoid arthritis and infectious diseases. How TNFα- and IL-1β–mediated signaling is finely tuned is not fully elucidated. Here, we identify tripartite-motif protein 38 (TRIM38) as a critical negative regulator of TNFα- and IL-1β–triggered signaling. Overexpression of TRIM38 inhibited activation of NF-κB and induction of downstream cytokines following TNFα and IL-1β stimulation, whereas knockdown or knockout of TRIM38 had the opposite effects……

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。

细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。