Immunity：与癌细胞狼狈为奸的免疫细胞

　　

生物通报道：来自密歇根大学综合癌症中心的一组研究人员发现，通常来说免疫系统是用于保护机体免受疾病侵害的，但是一组免疫细胞却会促进癌细胞生成。这些细胞就是称之为髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的免疫细胞，它们为癌症干细胞生存提供了一种干细胞微环境（niche）。

这一研究成果公布在Immunity杂志上，文章的通讯作者是密歇根大学免疫学及生物学教授Weiping Zou。

关于癌症干细胞，一直以来都是癌症研究领域争论的焦点，一些研究人员认为一些具有干细胞样特征（例如能够自我更新并生成更多的肿瘤细胞）的细胞使癌症获得了逃逸传统治疗的能力。尽管过往的研究在免疫功能低下的小鼠中发现了一些具备生长能力的肿瘤细胞亚群，但并不是所有人都相信内源性的肿瘤形成是由于受到具备自我更新能力的细胞刺激的结果。

这种干细胞的观点被认为导致了针对目前化疗和放射治疗的抗性，研究人员认为，杀死癌症干细胞是消灭癌症的关键。

而且研究人员也指出，这些免疫细胞会促进癌症生长，因此还需要抑制免疫系统。“这种细胞的作用机制并不是促进机体健康，反而能帮助癌症干细胞茁壮成长。如果我们能制定一种治疗方法，靶向这种细胞，那么我们就能阻止这种免疫抑制作用，去除癌症干细胞的帮手”，Zou教授表示。

研究人员发现这些免疫细胞能赋予癌细胞“干性”，这也就是癌细胞致命的原因，而且如果缺乏这种免疫细胞，癌症干细胞也许就无法有效的生长。

这项研究主要聚焦于卵巢癌最常见，最致命的类型，患上这种癌症的患者常常会出现对化疗的抗性，引发癌症复发。

靶向免疫系统的癌症治疗方法，也就是immunotherapy，目前已经受到了广泛的关注，并且针对多种癌症类型进行了临床试验。

例如来自华盛顿大学的研究人员就发现当使得糖类远离T细胞时，其就不会产生干扰素γ，干扰素γ是一种重要的可以抵御肿瘤以及某些感染的炎性化合物。T细胞可以进入到肿瘤中，但是其通常并不能够有效杀灭癌细胞，缺少产生干扰素γ的能力便是导致其不能杀灭癌细胞的一个原因。

为此研究人员建立了一套系统，可以使得科学家对检测管中T细胞的可用资源进行控制，通过调节可用的糖份就可以迫使细胞使用氧化磷酸化或者有氧糖酵解。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Myeloid-Derived Suppressor Cells Enhance Stemness of Cancer Cells by Inducing MicroRNA101 and Suppressing the Corepressor CtBP2

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and cancer stem cells (CSCs) are important cellular components in the cancer microenvironment and may affect cancer phenotype and patient outcome. The nature of MDSCs and their interaction with CSCs in ovarian carcinoma are unclear. We examined the interaction between MDSCs and CSCs in patients with ovarian carcinoma and showed that MDSCs inhibited T cell activation and enhanced CSC gene expression, sphere formation, and cancer metastasis. MDSCs triggered miRNA101 expression in cancer cells. miRNA101 subsequently repressesed the corepressor gene C-terminal binding protein-2 (CtBP2), and CtBP2 directly targeted stem cell core genes resulting in increased cancer cell stemness and increasing metastatic and tumorigenic potential. Increased MDSC density and tumor microRNA101 expression predict poor survival, as does decreased tumor CtBP2 expression, independent of each other. Collectively, our work identifies an immune-associated cellular, molecular, and clinical network involving MDSCs-microRNA101-CtBP2-stem cell core genes, which extrinsically controls cancer stemness and impacts patient。