华人学者Nature揭示血小板新功能

　　

生物通报道  来自俄克拉荷马医学研究基金会(Oklahoma Medical Research Foundation)的科学家们，在9月1日的《自然》（Nature）杂志上发表研究论文揭示出了血小板的一种新功能，这一研究发现有可能促使开发出新的治疗，来减少创伤出血及严重感染。

领导这一研究的是俄克拉荷马医学研究基金会心血管生物学研究项目成员、俄克拉马荷健康科学中心生物化学和分子生物学系客座教授夏立军（Lijun Xia）博士。傅建新（Jianxin Fu）博士和Brett Herzog博士是这篇论文的共同第一作者。

免疫监视是免疫系统维持身体健康的一种方式。淋巴细胞不断地离开血流，到达淋巴结处了解是否可能存在病原体或异常细胞生长等情况。这一功能为免疫系统对抗感染，除去癌前细胞做好准备。

多年来，科学家们一直想知道淋巴细胞是如何能够大量离开血流且不会引起出血的。夏立军和其研究小组发现，损伤后通常在血管中凝聚并形成止血栓阻止失血的血小板，激活了一个筛查过程。这一过程使得淋巴细胞既能够进入到淋巴结中，又不会让红细胞离开血管。

夏立军说：“血小板是最小的血细胞，它们能够附着到损伤位点发挥凝血作用促使伤口愈合。新功能不需要完整血小板来形成凝血块，而是需要血小板释放一种特异的脂质成分。之前我们从不知道它们能够这样做。”

他说，血小板不仅使淋巴细胞离开血管成为可能，并且它们是通过让自身离开血管做到这一点的，这是另一个新研究发现。

当科学家们通过除去podoplanin蛋白破坏这一过程时，筛查过程停止运作使得淋巴细胞和红细胞均能逸出血管。新研究揭示了血小板止血作用之外的一个新功能。这些研究结果有可能改变医生利用血小板来治疗外伤和严重感染的方式。

具有凝血作用的完整血小板通常只能在血液中维持5-7天，且不能冷冻，从而使得血小板储存成为一个问题。由于这些新功能不依赖完整血小板，其指出了甚至在冷冻情况下的一些血小板的不同用途。如果能够产生预期的结果，这一研究发现有可能用于阻止爆炸损伤或严重感染引起的广泛内出血。

“随着研究的继续开展，我认为这将有可能促成新的疗法减慢或阻止外伤及败血症相关疾病的出血，”夏立军说。

这一突破为开展进一步的研究开启了几条新途径。其中一条是更好地了解血小板离开血管启动这一过程的机制。他们还将看看血小板是否是通过相同的功能，让快速攻击免疫细胞嗜中性粒细胞离开血流对抗了感染。

美国国立卫生研究院资金资助项目官员María Teresa Canto说：“夏立军博士的研究阐明了一个对于血管健康及炎症和相关疾病形成至关重要的过程。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Podoplanin maintains high endothelial venule integrity by interacting with platelet CLEC-2

Circulating lymphocytes continuously enter lymph nodes for immune surveillance through specialized blood vessels named high endothelial venules1, 2, 3, 4, 5, a process that increases markedly during immune responses. How high endothelial venules (HEVs) permit lymphocyte transmigration while maintaining vascular integrity is unknown. Here we report a role for the transmembrane O-glycoprotein podoplanin (PDPN, also known as gp38 and T1α)6, 7, 8 in maintaining HEV barrier function. Mice with postnatal deletion of Pdpn lost HEV integrity and exhibited spontaneous bleeding in mucosal lymph nodes, and bleeding in the draining peripheral lymph nodes after immunization. Blocking lymphocyte homing rescued bleeding, indicating that PDPN is required to protect the barrier function of HEVs during lymphocyte trafficking. Further analyses demonstrated that PDPN expressed on fibroblastic reticular cells……